Депрессия и тревога являются лишь двумя примерами психических расстройств, при которых микроРНК играет патологическую роль.
Какова роль микроРНК в психиатрических расстройствах?
Последние достижения в области геномных технологий значительно улучшили способность ученых исследовать молекулярную невропатологию различных психических расстройств. Это включает идентификацию микроРНК, представляющих собой небольшие некодирующие последовательности РНК, которые негативно регулируют экспрессию генов, хотя есть основания полагать, что некоторые из них усиливают экспрессию генов.
Несколько клинических исследований показали, что экспрессия микроРНК не регулируется у пациентов с психическими расстройствами, такими как депрессия, шизофрения и посттравматическое стрессовое расстройство.
Было показано, что эта дисрегуляция коррелирует с экспрессией ранее известных нижестоящих медиаторов патологии заболевания и симптоматики. Важно отметить, что в некоторых исследованиях также сообщалось о нормализации экспрессии после лечения.
Но, пожалуй, самое захватывающее и важное в контексте биомаркеров заключается в том, что существует высокая степень перекрытия между микроРНК, выраженными как в крови, так и в мозгу.
Таким образом, существует значительный потенциал для использования анализов крови для анализа уровня микроРНК в сочетании с существующими показателями для более объективной диагностики психических расстройств и индивидуализации стратегий лечения.
В настоящее время терапевтический потенциал микроРНК в психиатрии ограничен по двум основным причинам.
Во-первых, микроРНК действуют беспорядочно. Каждая микроРНК может быть целью нескольких различных последовательностей РНК-носителей (мРНК), и каждая мРНК является мишенью нескольких микроРНК. Поэтому, необходимо принимать во внимание нецелевые эффекты искусственно повышающие или понижающие регуляцию экспрессии микроРНК на нейронные генетические сети, не связанные с болезнью. В связи с этой проблемой микроРНК оказывают относительно незначительное воздействие на цели, но это воздействие может быть значительным и даже пагубным, если их экспрессия превышает допустимые отклонения.
Во-вторых, доставка лекарств на основе микроРНК непосредственно в мозг клеточным способом является серьезной проблемой.
Существует активная программа поиска лекарственных препаратов для микроРНК-терапии в других областях медицины, таких как кардиология, онкология и инфекционные заболевания. Психиатрия отстает, но быстрые темпы исследований в этой области, вероятно, бросят вызов статусу-кво в ближайшем будущем.
Думается, что мы находимся в эпоху, которая характеризуется возрождением биологии РНК. В частности, широкая и влиятельная роль некодирующих видов РНК пролила новый свет на регуляторные механизмы экспрессии генов в организме человека в здоровом и болезненном состоянии. К ним относятся микроРНК, а также длинные некодирующие РНК, которые могут подавлять или усиливать экспрессию генов. Возникающая область эпитранскриптомики, общий термин, используемый для описания биохимических модификаций, редактирования и изменения структуры и локализации последовательностей РНК, влияющих на их функцию, добавляет еще один уровень сложности к РНК ландшафту.
В ближайшие годы разработка транскриптомных технологий высокого разрешения, таких как одноклеточные RNA-seq, откроет новое возможности для понимания патологии психических расстройств. Одновременно с этим, достижения в области технологий транспортировки лекарств позволят преобразовать их в клинические РНК-терапевтические стратегии, которые, как надеются ученые, улучшат качество жизни больных во всем мире.
