Рассеянный склероз (РС) – изнурительное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует миелиновые оболочки, защищающие нервные волокна. Демиелинизацию можно сравнить с оголенным электрическим проводом – она подобна “короткому замыканию” нервов, нарушая связь между мозгом и телом, что приводит к нарушению двигательных навыков, иннервации внутренних органов и когнитивным проблемам. Исследователи из Мельбурнского университета разработали синтетический пептид, который помогает регенерировать миелин, потенциально замедляя прогрессирование болезни.
Рассеянный склероз является комплексным заболеванием, то есть существует несколько целей для потенциального лечения – остановить острую реакцию иммунной системы на миелин (эта попытка была предпринята в прошлых исследованиях, ликвидируя B-лимфоциты, обуславливая улучшение переносимости организмом миелина). Прогрессирование заболевания может быть замедлено или ликвидировано, при наличии арсенала методик восстановления поврежденного миелина с помощью лекарств, стволовых клеток и генной терапии.
Исследователи Мельбурнского университета сосредоточились на белке, называемом нейротропным фактором мозга (BDNF), который помогает расти и пополнять клетки мозга и миелина. Этот белок был изучен в прошлом для понимания его потенциала при лечении рассеянного склероза. Было установлено, что с ним довольно затруднительно работать, поскольку BDNF имеет относительно большой молекулярный размер, взаимодействует с несколькими рецепторами, а также он быстро ломается в организме.
Чтобы преодолеть эти проблемы, команда разработала синтетический пептид под названием TDP6, который действует как меньшая, но более направленная версия естественного фактора BDNF. Исследователи выделили тропомиозиновый тирозинкиназный рецептор (TrkB), который экспрессируется клетками, продуцирующими миелин, и реагирует на BDNF. Они сконструировали синтетический пептид только для распознавания этого рецептора, что делает пептид меньшим, более стабильным и более селективным, чем BDNF.
В лабораторных испытаниях на мышах, команда установила, что TDP6 значительно увеличил регенерацию миелина, даже по сравнению с BDNF, путем роста числа клеток продуцирующих миелин. Новые слои миелина были также толще, чем регенерированный миелин. Кроме того, неповрежденный TDP6 был обнаружен в мышах спустя 7 дней, что значительно дольше, чем у BDNF. Для того чтобы подтвердить, что в этом процессе был задействован TrkB-рецептор, были искусственно выведены мыши без этого рецептора, и оказалось, что TDP6 больше не работает.
Как отмечают исследователи, эта работа находится на очень ранней стадии, но результаты являются многообещающими. Команда утверждает, что следующие шаги будут направлены на дальнейшее изучение того, как синтетический пептид работает для восстановления миелина, а также для разработки новых и улучшенных версий TDP6.
Исследование опубликовано в журнале Journal of Neuroscienc
