Исследователи обнаружили удивительное свидетельство тому, что тревожность может контролироваться не нейронами, а двумя противоборствующими группами иммунных клеток внутри мозга. Эти клетки (микроглия) выступают в качестве биологических педалей — одни толкают тревожность вперёд, а другие тормозят её.
Тревожные расстройства поражают приблизительно одного из пяти человек в США, благодаря чему они стали одной из наиболее распространённых проблем с психикой. Хотя это явление широко распространено, у учёных всё ещё есть вопросы о том, как появляется тревожность и как она контролируется в пределах мозга. Новое исследование Университета Юты точно установила у мышей две неожиданные группы клеток мозга, выступающие в роли «акселератора» и «тормоза» в отношении тревожного поведения.
Учёные обнаружили, что клетки, отвечающие за корректировку уровня тревожности — это не нейроны, которые обычно передают электрические сигналы на дальние дистанции и образуют контуры по всему организму. Вместо этого, похоже, ключевую роль в тревожности мышей играют специфические иммунные клетки под названием микроглия. Один подкласс микроглии усиливает тревожную реакцию, другой — ослабляет её.
«Это — сдвиг парадигмы, — говорит Донн Ван Дерен, постдок Пенсильванского университета, занимавшийся этим проектом, когда работал в Больнице Университета Юты. — Это показывает, что когда в иммунной системе мозга присутствует дефект и она нездорова, это может приводить к очень специфическим психоневрологическим расстройствам».
Результаты исследования изложены в журнале Molecular Psychiatry.
Микроглия демонстрирует более сложную роль, чем предполагалось
В предыдущих экспериментах уже предполагалось, что микроглия влияет на тревожность, но исследователи изначально полагали, что вся микроглия функционирует одинаково. Когда они воздействовали на конкретный подтип под названием микроглия Hoxb8, мыши начинали вести себя так, словно их охватила тревога. Однако, когда учёные блокировали активность всей микроглии разом, включая как Hoxb8, так и другие группы, мыши вели себя нормально.
Эти смешанные результаты вызвали у учёных подозрение, что два типа микроглии могут действовать в противоположных направлениях. Микроглия Hoxb8 может помогать в устранении тревожности, в то время как не-Hoxb8 микроглия может способствовать ей. Чтобы проверить эту мысль им было необходимо исследовать кажлый из типов микроглии по отдельности.
Испытывая внутримозговые акселераторы и тормоза тревожности
Чтобы изолировать каждую из групп, исследователи разработали необычный эксперимент, в котором различные типы микроглии трансплантировали мышам, у которых абсолютно отсутствовала тревожность. Они постоянно приводили себя в порядок и избегали открытых пространств, и такое поведение обычно свидетельствует о повышенной тревожности мышей. В отсутствии Hoxb8-микроглии «акселератор» тревожности оставался активным без какой-либо естественной балансирующей силы.
Напротив, Hoxb8-микроглия выступала в роли тормозной системы. Мыши, которым давали только Hoxb8-микроглию не проявляли тревожности. Важно отметить, что мыши, которым давали оба типа микроглии, также не показывали признаков тревожности. Хотя не-Hoxb8 клетки способствовали тревожному поведению, присутствие Hoxb8-клеток нейтрализовало это влияние.
«У этих двух популяций микроглии противоположные роли, — говорит Марио Капеччи, заслуженный профессор генетики человека Университета Юты и старший автор исследования. — Совокупно они устанавливают точно необходимый уровень тревожности в ответ на происходящее в окружающей мышь среде».
Значение для лечения тревожности в будущем
По мнению исследователей, эти результаты могут трансформировать представление учёных о биологических корнях тревожных расстройств и их лечение в будущем. «У человека также присутствует две популяции микроглии, функционирующие подобным образом», — объясняет Капеччи. Несмотря на это, почти все психиатрические препараты нацелены на нейроны, а не на микроглию.
Понимание влияния этих иммунных клеток на тревожность может привести к появлению лекарств, намеренно усиливающих тормозящее воздействие или снижающих активность акселератора. «Эти знания обеспечат пациентов, утративших способность контролировать свой уровень тревожности, средством для её восстановления», — говорит Капеччи.
Ван Дерен добавляет предупредительную нотку. «Мы далеки от терапевтического применения, — говорит он, — но в будущем, вероятно, можно будет нацеливаться на очень специфические популяции иммунных клеток в мозге и исправлять их с помощью фармакологического или иммунотерапевтического подхода. Это будет крупным сдвигом в лечении невропсихиатрических расстройств».
Перевод — Андрей Прокипчук, «XX2 ВЕК». Источники.
Материалы предоставлены Больницей Университета Юты.
Вам также может быть интересно: