Микросателлитная нестабильность опухоли (MSI) – феномен накопления большого числа ошибок в структуре ДНК опухолевых клеток вследствие поломки системы восстановления ДНК. Таким образом, в ДНК опухолевых клеток при микросателлитной нестабильности накапливается в десятки раз больше мутаций, чем в клетках без MSI. Большое число мутаций, в свою очередь, способствует распознаванию опухолевых клеток иммунной системой пациента.
Частота микросателлитной нестабильности (MSI) зависит от вида опухоли, а также стадии заболевания. Наибольшая частота MSI определяется при:
- раке тела матки (28% на начальных стадиях, и только 6% при IV стадии заболевания);
- колоректальном раке (19% на начальных стадиях, и только 4% при IV стадии заболевания);
- раке желудка (18% на начальных стадиях, и только 4% при IV стадии заболевания);
- раке мочевого пузыря (1–2%);
- раке предстательной железы (1–2%);
Микросателлитная нестабильность ассоциирована с благоприятным прогнозом заболевания, данное утверждение справедливо как минимум в отношении пациентов с колоректальным раком и раком желудка.
Опухолевые клетки с микросателлитной нестабильностью защищаются от иммунной системы пациента с помощью большого количества белков (PD-L1, CTLA-4 и др.) на поверхности клеточной стенки и вокруг опухолевых клеток. По этой причине иммунотерапия ингибиторами контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб) высокоэффективна у пациентов с микросателлитной нестабильностью опухоли.
В настоящее время иммунотерапия ингибиторами контрольных точек рекомендована при высокой микросателлитной нестабильности вне зависимости от типа опухоли.
Также Вам может быть интересно: