Герои произведения: мальчик дядя Фёдор, его мама Римма и папа Дима, кот Матроскин, пёс Шарик, почтальон Печкин, корова Мурка, галчонок Хватайка, трактор тр-тр Митя, инженер Тяпкин (изобретатель трактора), санитары "скорой помощи", колхозник на телеге, заяц, бобёр, бобрёнок, почтальоны деревень Простоквашино, парикмахер, учёный из Института физики Солнца, телёнок Гаврюша, профессор Сёмин Эрик Трофимович.
Однажды мальчик дядя Фёдор знакомится на лестнице с говорящим котом и хочет забрать его к себе домой. Мама не разрешает заводить кота. Дядя Фёдор и кот, которого мальчик назвал Матроскиным, уезжают жить в деревню Простоквашино. Там они встретили собаку Шарика и пригласили его жить с ними. В деревне они выбрали дом и навели там порядок. На следующий день познакомились с деревенским почтальоном Печкиным. Вскоре дядя Фёдор, Матроскин и Шарик находят клад. Кот в сельском бюро обслуживания взял напрокат корову, назвал её Муркой. Друзья умело управляются по хозяйству, купили трактор тр-тр Митю. Шарик занимается фотоохотой. Мурка отелилась, теперь у них есть телёнок Гаврюша. С ними живёт галчонок Хватайка, которого они учат говорить. Из Института физики Солнца друзья заказали себе искусственное солнце и зимой не мёрзнут в деревенском доме. Родители мальчика долго искали его. Зимой, когда дядя Фёдор заболел, они приехали в деревню Простоквашино и забрали его в город. Мальчик обещал друзьям приезжать к ним на выходных и проводить у них каникулы.