В первых 32 профессиональных боях Уайлдер одержал победу нокаутом, причём ни один из поединков не продлился более четырех раундов.
15 ноября 2008 года состоялся его первый бой на профессиональном ринге. Деонтей нокаутировал своего оппонента Этана Кокса во втором раунде, отправляя его перед этим трижды на пол. Затем Уайлдер провёл 8 поединков подряд, которые все выиграл нокаутами в первом же раунде.
15 октября 2010 года, Деонтей встретился с соотечественником Гарольдом Сконерсом. В этом поединка Уайлдер впервые за свою профессиональную карьеру оказался в нокдауне. Но Уайлдер четырежды отправлял оппонента в нокдаун, и уверенно победил. Сконерс стал первым боксёром, кто додержался до четвёртого раунда с Уайлдером. Всех последующих оппонентов американец так же нокаутировал в ранних раундах.
25 февраля 2012 года Деонтей вышел на ринг с Малоном Хейсом, вторым боксёром, который смог выстоять против Деонтея до четвёртого раунда. Но как и предыдущие оппоненты, потерпел поражение нокаутом. 26 мая 2012 года Деонтей в первом раунде нокаутировал Джесси Олтманнса (10-2).
После этого боя, через месяц Деонтей вышел на рейтинговый бой с именитым в прошлом соперником, Оуэном Беком (29-10, 20 КО), который когда-то считался перспективным и даже успел сразиться за титул чемпиона мира (проиграл нокаутом в третьем раунде тогдашнему «королю» WBA, Николаю Валуеву), но в своих последних поединках потерпел семь поражений. Последний проигрыш 35-летнему ямайцу нанес и вовсе профдебютант — 8 февраля 2012 в Москве Оуэн уступил по очкам в четырех раундах впервые вышедшему на профессиональный ринг россиянину Сергею Рожнову (1-0, 0 КО).
Поединок состоялся 23 июня 2012 года. В конце первого раунда Деонтей правым кроссом отправил Бека в нокдаун. Ямаец опустился на одно колено, но успел встать до гонга. Во втором раунде коротким левым хуком Деонтей снова отправил Оуэна на канвас. Третий раунд был ещё тяжелее для Оуэна, Деонтей нанёс рассечение, и дважды отправил ямайца на настил ринга. После одностороннего доминирования рефери прекратил поединок.
Следующий бой Уайлдер провёл 4 августа 2012 года. Изначально поединок был намечен с непобеждённым 37-и летним американцем, Келвином Прайсом. Но Прайс получил травму, и ему была найдена замена в лице Кертсона Мансуэлла.
Уайлдер уже в первом раунде нокаутировал боксера с Тринидада и Тобаго Кертсона Мансвелла (22-6, 17 КО), продемонстрировав удар невероятной силы — причем, не только правый, к которому все привыкли, но и левый хук. Именно этим ударом Уайлдер очень сильно потряс Мансвелла на второй минуте боя и тут же добавил удар правой, который отправил Мансвелла в тяжёлый нокдаун. Мансвелл поднялся, но уже через несколько секунд вновь оказался в нокдауне — на этот раз Уайлдер начал атаку справа, а закончил левым хуком. Мансвелл снова поднялся, но в вертикальном положении оставался он недолго — еще несколько ударов Деонтея, и рефери останавливает бой после третьего падения Мансвелла на канвас ринга.
В сентябре Уайлдер вышел на ринг с непобеждённым соотечественником, Дэймоном Маккрири (14-0). Первый раунд прошел с преимуществом Уайлдера. В начале второго раунда МакКрири удалось провести хороший удар правой. Впрочем, это был лишь эпизодический успех — через несколько секунд Уайлдер отправил МакКрири в нокдаун, а когда тот поднялся — продолжил избиение. После того, как МакКрири во второй раз оказался на помосте ринга, рефери остановил бой, зафиксировав победу Деонтея Уайлдера техническим нокаутом.
