5 ноября 1845 года состоялось торжественное открытие Воронежского кадетского корпуса, и первый набор составил 36 кадет. Занятия в корпусе начались с 9 ноября. Спустя три года, 15 октября 1848 года, Воронежскому Кадетскому корпусу было пожаловано знамя. В 1857 г. учебный курс Кадетских корпусов был расширен учреждением в них двух специальных классов. С тех пор в корпусе стали готовить питомцев к производству прямо в офицеры, первый выпуск которых состоялся 15 июля 1859 года. В 1865 г. корпус был преобразован в военную гимназию. Главная цель такого преобразования состояла в том, чтобы улучшить воспитание и усилить общее образование кадет. В корпусе были сосредоточены лучшие педагогические силы как преподавателей, так и воспитателей. В эти годы военные гимназии являлись лучшими среди учебных заведений (недаром выдающийся русский педагог К.Д. Ушинский направил своего сына в военную гимназию). В 1886 г. военная гимназия снова была преобразована в Кадетский корпус, гражданские воспитатели были заменены строевыми офицерами-воспитателями.
8 ноября 1895 года корпус встретил свой 50-летний юбилей. За эти годы 17 выпускников корпуса стали генерал-лейтенантами и 30 генерал-майорами, свыше полутора тысяч служили офицерами в российской императорской армии. В 1917 г. Воронежский Михайловский Кадетский корпус был вновь преобразован в военную гимназию, а в 1918 г. корпус был расформирован.
Среди прославленных выпускников Михайловского Кадетского корпуса следует отметить такие имена: генерал-от-артиллерии Иванов; генерал-лейтенанты Генерального штаба Перлик, Макшеев-Мамонов, Проценко; генерал-лейтенанты Алексеев, Нарбут, Данилов, Ермачев, Ивашкин, Шебанов, Зарубаев, Бибиков; генерал-майоры Севостьянов, Николин, Полковников, Дукмасов, Жуковский; известные деятели белого движения генералы Каледин, Филимонов, Улагай, Науменко, полковник Гегелашвили. Многие выпускники стали видными учеными и прославленными изобретателями.
В корпусе преподавали такие известные личности, как художник Павлов; ученый-естественник Тарачиков; филолог, основатель и издатель журнала "Филолог" Хованский; литературный критик и близкий друг поэта Никитина Де-Пуле; краевед и этнограф Малыхин; архитектор Кюи; известный педагог, названный "учителем учителей", автор нескольких учебников Бунаков; известный математик, автор нескольких учебников Киселев; писатель и краевед, священник корпуса Зверев.