Химики Уральского федерального университета (УрФУ, Екатеринбург) синтезировал сложные гетероциклические соединения, которые могут блокировать рост опухолей. Эти соединения воздействуют на уникальный механизм раковых клеток и таким образом подавляют их размножение. Действие соединений изучили на клетках глиобластомы, остеосаркомы, эмбриональной рабдомиосаркомы человека.
«В опухолевых клетках есть механизмы, которые не работают в нормальных клетках. К примеру, протеинкиназы фосфорилируют и изменяют внутриклеточную молекулу. Когда активен этот белок, происходит опухолевый рост. Если подавить его активность, то можно вызвать гибель опухолевой клетки, при этом не повлияв на нормальную. Такие избирательные мишени, которые активны только в опухолевых тканях, и могут использоваться для создания противоопухолевых препаратов», — поясняет заведующий лабораторией первичного биоскрининга, клеточных и генных технологий УрФУ Всеволод Мелехин.
Сейчас ученые проводят первичный скрининг. Это начальный этап исследований — эффективность соединений проверяют на культурах клеток. На сегодня они протестировали порядка сотни химических соединений, пять из которых показали перспективные результаты.
«Мы проверяем их противоопухолевую активность. Наша лаборатория занимается оценкой их влияния на культуры клеток in vitro: в инкубаторе мы культивируем клетки, добавляем туда новые соединения, смотрим, как эти соединения влияют на рост опухоли: рост либо тормозится, либо опухолевые клетки умирают. Потенциально наиболее благоприятная ситуация — когда соединения токсически действуют на опухолевые клетки, но при этом не токсичны для нормальных. И мы как раз стараемся найти такое соединение, которое не затронет жизнеспособность здоровых клеток и уничтожит опухолевые», — добавляет Мелехин.
Несмотря на то, что синтезированные вещества показали хорошие результаты на клетках, ученые с осторожностью говорят о возможных противораковых препаратах на их основе.
«Если говорить о возможных перспективах, то одно из этих соединений может стать основой для противоопухолевого препарата, который через годы будет применяться в клинике. И оно может быть эффективнее, чем существующие препараты. Другое дело, что из 10 тысяч потенциальных соединений в основу препарата может войти только одно. И нам нужно найти то, которое покажет противоопухолевую активность не только на культивируемых клетках, но и проявит такую же активность в организме и при этом не будет токсично», — поясняет Всеволод Мелехин.
Следующий этап работ — исследования in vivo (эксперименты на животных).
Справка
Синтез биологически активных веществ ведется в рамках госзадания Минобрнауки России. Скрининг соединений, обладающих противоопухолевой активностью, проводят в Волгоградском государственном медицинском университете Министерства здравоохранения РФ, Центре медицинской химии Тольяттинского государственного университета и инновационном центре химико-фармацевтических технологий УрФУ.
УрФУ — один из ведущих вузов России со столетней историей, один из лидеров программы «Приоритет–2030», № 1 в стране по объемам приема. Расположен в Екатеринбурге — столице Всемирных летних студенческих игр 2023 года, городе-победителе отбора Правительства России на создание университетских кампусов. Вуз выполняет функции проектного офиса Уральского межрегионального научно-образовательного центра мирового уровня (НОЦ).
УрФУ оперативный — в телеграм