Аутизм (медицинские аспекты)

ГИПЕРМОБИЛЬНОСТЬ СУСТАВОВ и РАС (Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и РАС) 1.   Гипермобильность суставов в общей популяции - у новорожденных в норме суставы очень подвижны - вероятность быть отнесенным к группе «гипермобильности суставов» с каждым годом снижается на 5,5 % в общей популяции. - гипермобильность суставов чаще встречается у арабского, азиатского и африканского населения, чем у европейцев. - описана связь между гипермобильностью суставов и большей тревожностью нейротипичного человека - описана ассоциация (слабая связь) между гипермобильностью суставов и склонностью к депрессии у нейротипичных лиц. - Когда нейротипичные взрослые с гипермобильностью суставов прошли опросник RAADS-R (используемый для дианостики аутизма), оказалось, что у 52,4 % баллы по сенсорно-моторному аспекту завышены как при РАС. 2.   Гипермобильность суставов при РАС - У 22,3 – 31 % аутистов без учёта возраста встречается гипермобильность хотя бы одного сустава. В 98 % случаев гипермобильность суставов была двусторонней (симметричной). - 63 – 73 % детей с РАС в возрасте 2 – 10 лет имеют гипермобильность суставов. - в возрасте 11 – 17 лет распространенность гипермобильности суставов среди аутистов: 10 – 15 % мальчиков, 20 – 40 % девочек. - в детском возрасте гипермобильность суставов ассоциирована с речевыми и языковыми нарушениями, плохими навыками письма, синдромом дефицита внимания и гиперактивности - Генерализованная (пять суставов и более) гипермобильность встречается у 16,7 % взрослых аутистов (в общей популяции распространенность 4,8 %) - При аутизме обычно отмечается гипермобильность в локтевом, запястном, пястно-фаланговом и голеностопном суставах. - Если у аутиста есть гипермобильность суставов, то в возрасте старше 25 лет иммунная патология встречается в 1,7 раза чаще, чем в группе РАС без гипермобильности. И эндокринная патология встречается в 1,9 раза чаще, чем при РАС без гипермобильности. - Если есть гипермобильность суставов, то у девушек/ женщин с РАС в 4 раза чаще встречается нарушение менструального цикла, чем в общей популяции. - Если есть гипермобильность суставов, то при РАС тяжелые подростковые угри встречаются в 3,7 раза чаще, чем в общей популяции. - Нет связи между гипермобильностью суставов и тяжестью аутистической симптоматики 3. Соединительная ткань состоит из волокнистых структур (коллагена, эластина) и связывающих их между собой глюкозоаминогликанов. 4. Патологии волокнистых структур (коллагена, эластина), характерных для дифференцированной дисплазии соединительной ткани, при РАС не обнаружено. (Примечание: дифференцированная дисплазия – это генетическое заболевание) 5. При недифференцированной дисплазии соединительной ткани на фоне РАС отмечается патология глюкозоаминогликанов, которая возникает из-за повышенного их выделения с мочой.

ТЕСТОСТЕРОН и РАС 1. Тестостерон в норме: А) Тестостерон вырабатывается половыми железами, в небольшом количестве надпочечниками. В головном мозге независимо от пола вырабатывается мизерное количество Тестостерона. Б) 98 % Тестостерона (и его метаболитов) в кровотоке связано с глобулином, связывающим стероиды. В этом состоянии гормон не активен. Оставшиеся 2%: они непрочно связаны с альбуминами (и находятся в активном состоянии), или они конъюгированы с кислотами. Последние формы хорошо растворимы в воде, и таким образом метаболиты тестостерона выводятся со слюной и мочой. Неконъюгированные метаболиты Тестостерона выводятся с желчью. В) Большая часть метаболитов Тестостерона выводится с желчью в просвет кишечника. - Там есть Тестостерон-деградирующие бактерии. То есть микробы используют метаболиты половых гормонов для своих нужд. При малом микробном разнообразии у человека Тестостерон в крови выше из-за обратного всасывания. - В кишечнике есть бактерии, которые синтезируют Андрогены. Например, это Clostridium. В) У нейротипичных детей в возрасте 4 – 24 лет чем выше Тестостерон, тем агрессивнее мальчик/ юноша и тем меньше исполнительная функция. 2. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, и РАС А) В крови его уровень был ниже, чем в контроле. Такая ситуация сохранялась до семи лет. Б) Есть отрицательная корреляционная связь между уровнем глобулина, связывающего стероиды, и стереотипным поведением (измеренным с помощью ADOS-2) В) Уровень глобулина, связывающего стероиды, сильно коррелирует с уровнем витамина Д. 3. Уровень Тестостерона при РАС: А) Уровень ОБЩЕГО тестостерона в крови детей с РАС в возрасте 3 – 15 лет НЕ ОТЛИЧАЛСЯ ОТ КОНТРОЛЯ или был статистически незначимо повышен. Но если рассматривали только СВОБОДНЫЙ тестостерон в крови, то он был В БОЛЕЕ ДВУХ РАЗ ВЫШЕ при РАС, чем в контроле. При анализе метаболитов Тестостерона в крови аутистов они были повышены на 73 – 92 %. Это может быть из-за обратного всасывания из кишечника, так как при аутизме наблюдается уменьшение микробного разнообразия и увеличение количества Клостридий. Б) Есть положительная корреляционная связь между фактическим уровнем тестостерона и частотой стеореотипного поведения (измеренного с помощью BPI-01) В) В крови содержание конъюгированных форм метаболитов Тестостерона были ниже у аутистов, чем в контроле. Б) В моче аутистов было больше Тестостерона и Дегидроэпиандростерона. Г) В слюне аутистов было больше андрогенов, чем в контроле, особенно в возрастной группе до 10 лет. 4. Половое созревание и РАС: А) Есть физиологическое половое созревание (начинается в период старше 10 лет) и преждевременное половое созревание (начинается в период до 9 лет). Б) Преждевременное половое созревание среди аутистов (любого пола) встречается в 2,75 – 3,15 раз чаще, чем в контроле. В) Когда обследовали детей (любого пола) старше 10 лет, то оказалось, что среди аутистов признаки полового созревания встречаются в 6,48 раз чаще, чем среди нейротипичных детей. ВЫВОДЫ: В крови аутистов больше свободного/активного Тестостерона, что обусловлено нехваткой глобулина, связывающего стероиды, и особенностями микробиома. Это ускоряет половое созревание и может провоцировать агрессивное поведение.

ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ у беременной и РАС 1. Особенности матерей с гиперандрогенией (повышенный уровень мужского полового гормона Тестостерона и его метаболитов): А) У нейротипичных женщин с повышенным уровнем андрогенов были баллы по коэффициенту аутистического спектра выше, чем в контроле, но не достигали значений для диагноза «РАС» 2. Связь гиперандрогении беременной и РАС: А) Уровень тестостерона в крови матери во втором триместре не был связан с риском РАС. Б) Повышенный уровень материнского тестостерона в третьем триместре был положительно связан с чертами РАС у мальчиков трёх лет (То есть не вызывал аутизм, но у нейротипичных детей были выше баллы по шкале социальной отзывчивости - они были менее отзывчивы). В) Чем выше уровень Тестостерона в околоплодных водах, тем сильнее выражены ограниченные интересы у нейротипичных детей в возрасте 4 года. Г) Чем выше уровень Тестостерона в меконии, тем хуже социальная отзывчивость у нейротипичного ребенка в три года. В) Существует четыре заболевания, которые сопровождаются повышенным уровнем Тестостерона у женщин. Это: врожденная гиперплазия коры надпочечников, гирсутизм, андроген-продуцирующие опухоли и СПКЯ (синдром поликистозных яичников). Только СПКЯ у матери был связан с РАС. 3. Почему только СПКЯ связан с РАС? А) При нормальном уровне витамина Д синдром поликистозных яичников протекает бессимптомно (только есть изменения в лабораторных анализах и на УЗИ, без активных жалоб у женщины). Б) 67-85 % женщин с клинически диагностированным СПКЯ имеют пониженные уровни витамина Д (недостаточность или дефицит). В) Витамин Д необходим для синтеза глобулина, связывающего половые гормоны. Когда половой гормон (Эстроген, Прогестерон, Тестостерон) связан с глобулином, он не активен. Г) Поэтому высокий уровень общего Тестостерона у беременной может не оказывать влияния на развитие плода, потому что гормон неактивен. При дефиците витамина Д будет дефицит глобулина, связывающего гормоны, а значит гормоны будут активны. Д) Низкий уровень у беременных глобулина, связывающего половые гормоны, был ассоциирован с повышенным риском РАС. 4. Что происходит в головном мозге плода и младенца при высоком уровне активного Тестостерона в крови? А) Тестостерон в эксперименте увеличивал плотность шипиков на нейронах. Б) В норме у мужского пола плотность миелина больше за счёт большего числа олигодендроцитов. В) Некоторые метаболиты Тестостерона являются аллостерическим модулятором (= усилителем) ГАМК-рецепторов. Г) Чем больше активного Тестостерона в период внутриутробного развития, тем меньше связность в медиальной лобно-теменной сети в возрасте 13 – 18 лет по данным фМРТ. Д) Медиальная лобно-теменная сеть – это совокупность проводящих путей, которые обеспечивают самоидентификацию личности. Анатомически эта сеть состоит из: - медиальной префронтальной коры (отвечает за обработку личной информации: автобиографических воспоминаний, будущих планов и целей); - задней поясной извилины (отвечает за воспоминания о прошлом, мысли о будущем, формирование концепций, возбуждение от осознания); - предклинья (отвечает за обработку визуальной, сенсорной информации на фоне концентрации внимания); - угловой извилины (отвечает за восприятие, внимание, пространственные мышление и действие, эпизодические воспоминания по типу ассоциаций). Медиальная лобно-теменная сеть создает последовательный «внутренний повествовательный» контроль для построения чувства себя. Благодаря этой системе человек формирует знание о своей личности (автобиография, описание себя, понимание собственного эмоционального состояния), знание о других (объяснение мыслей и эмоций других, социальные оценки типа «хорошо/плохо», размышления о социальном статусе своем и группы), воспоминания, воображение, понимание и запоминание повествования, объединение двух несвязанных событий по элементам схожести.

Последствия для ребенка дефицита витамина Д во время беременности 1.   В норме: А) Витамин Д поступает с пищей и вырабатывается в коже под воздействием солнечных лучей. В зависимости от времени года, региона проживания и рациона от 5 до 85 % женщин имеют недостаточность витамина Д. 2.   Во время беременности: Б) Витамин Д может синтезироваться во время беременности в плаценте. Если у матери недостаточность витамина, то плацента синтезирует её в большем количестве, что приводит к выраженной кальцификации плаценты. Надо заметить, что выраженная кальцификация плаценты возникает не только из-за нехватки витамина Д. 3.   Что происходит в головном мозге плода/новорожденного при дефиците витамина Д? (согласно экспериментам) В) нарушается регуляция 36 белков мозга, участвующих в нескольких биологических путях: - окислительное фосфорилирование - окислительно-восстановительный баланс - поддержание цитоскелета - гомеостаз кальция - шаперонирование - пострансляционные модификации - синаптическая пластичность - нейтротрансмиссия Г) меньше рецепторов к ГАМК (тормозному медиатору) и мало белков-транспортеров возбуждающих аминокислот. Что приводит к дисбалансу между возбуждающим влиянием медиаторов и тормозным. Д) увеличивается количества холестерина в мембранах нервных клеток. Е) уменьшается экспрессия нейротрофических факторов Ё) происходит задержка дифференцировки дофаминергических нейронов Ж) в итоге у новорожденных кора головного мозга тоньше, желудочки шире. Что со временем восстанавливается при получении витамина Д. 4.   Распространенность нехватки витамина Д в России (исследование проводилось в семи Федеральных округах. Всего Ф.О. восемь). З) Недостаточность витамина Д была обнаружена у 15,2 – 30,7 % детей в разных округах. Дефицит был у 26,8 – 72,7 %. И) В среднем по России дефицит был у 35,2 % детей до 6 месяцев, у 20,4 % в возрасте 6 – 12 месяцев, у 45,1 % в возрасте 1 – 2 года, у 62,1 % в возрасте 3 года. В летнее время эти цифры уменьшались примерно на 15 %. 5.   Последствия недостаточности витамина Д (внутриутробно) для детей: 1)   Позже начинают ходить 2)   Хуже развита крупная моторика в 18 месяцев (1,5 года) 3)   Хуже развита мелкая моторика в 30 месяцев (2,5 года) 4)   Ниже вербальный IQ в возрасте 8 лет 5)   Ниже скорость чтения (слов в минуту) в возрасте 9 лет 6)   Замедленность когнитивных процессов с повышенной инертностью (отсутствием мотивации к мыслительной деятельности), страдает переключение и поддержание внимания. Чем ниже витамин Д, тем хуже визуальная память. 7)   Выше риск задержки психического развития, СДВГ, аутизма и шизофрении (последнее - особенно при отсутствии коррекции в первый год жизни) ВЫВОДЫ: Недостаточность витамина Д во время беременности влияет на формирование центральной нервной системы, в первую очередь на дофаминергическую систему мозга, которая отвечает за мотивацию. При нормализации уровня витамина Д экспрессия белков постепенно (в течение 6 – 7 лет) восстанавливается. Поэтому у таких детей может наблюдаться задержка моторного, психического и психоречевого развития без умственной отсталости. Из-за дисбаланса между возбуждающими и тормозными медиаторами применение ноотропов, влияющих на нейромедиаторные и биоэнергетические процессы, может вызвать нежелательные явления.

СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) и РАС 1. Различают три типа СДВГ: преимущественно невнимательный 6 %, преимущественно гиперактивный 28 %, смешанный тип 66 %. 2. Что общего при СДВГ и РАС: А) Оба состояния имеют генетическую предрасположенность. Но, у аутистов обычно родители сами не имели диагноза «Аутизм». У 20 % детей с СДВГ один из родителей в детстве имел диагноз СДВГ. Б) Оба состояния развиваются на фоне дефецитных состояний. Но при СДВГ это чаще дефицит цинка, при РАС чаще дефицит витамина Д или сочетание дефицитов витамина Д и цинка. 3. В чем отличие СДВГ и РАС: А) Большая разница в ЭЭГ. При СДВГ особенности касаются медленных волн, при РАС особенности связаны с быстрыми волнами. Б) При СДВГ площадь поверхности мозга меньше, чем в норме или при РАС. Б) При пробе «запрет действия» (ребенка просят нажать на кнопку, вдруг резко запрещают нажимать) у аутистов (просто РАС или СДВГ+РАС), как и у нейротипичных детей, активируется правая средняя лобная извилина. У детей с СДВГ активируется правая угловая извилина, внутритеменная борозда и нижняя теменная извилина. 4. Если СДВГ на фоне РАС: А) У 38,5-40,2 % аутистов есть признаки СДВГ. У 70-90 % аутистов когда-нибудь был период времени с признаками СДВГ. Сочетание СДВГ+РАС чаще в возрасте 4-11 лет. Б) При СДВГ и СДВГ+РАС наблюдается одинаковая гиперактивность. При СДВГ дефицит внимания – это короткая продолжительность внимания, чрезмерная отвлекаемость. При СДВГ на фоне РАС нет дефицита внимания, есть ГИПЕРВНИМАНИЕ к чему-то и ОТСУТСТВИЕ ВНИМАНИЯ к другому, есть трудности с ПЕРЕКЛЮЧЕНИЕМ ВНИМАНИЯ. ВЫВОД: СДВГ и СДВГ+РАС – это два абсолютно разных по природе состояния, которые требуют разные терапевтические подходы.