39 подписчиков
В ответ на пост
. Кинуренин
Центральная активность метаболитов кинуренина
Кинуренин является основным биологически активным продуктом катаболизма триптофана. Он проникает через ГЭБ путем активного транспорта через крупные нейтральные аминокислотные носители, где он может превращаться в KA и QA и, таким образом, оказывать свое последующее воздействие на нервную сигнализацию. Метаболиты кинуренина, включая KA, QA и антраниловую кислоту, из системного кровотока могут свободно диффундировать через ГЭБ. Кинуренинаминотрансферазы (KATs), присутствующие в клетках моноцитарного происхождения, катализируют превращение кинуренина в KA Астроциты преимущественно метаболизируют кинуренин через KA-ветвь пути, поскольку им не хватает кинуренин-3-гидроксилазы, которая катализирует стадию, ограничивающую скорость в QA-ветви деградации кинуренина. Однако активированная микроглия экспрессирует эти ферменты, перенаправляющие кинуренин в QA-ветвь пути деградации. микроРНК (miRNAs), в частности 294-5-p, Brd2 и Slit3kr, критически регулируют ферменты кинуренинового пути. Интересно, что в гиппокампе мышей GF наблюдается повышенный уровень микроРНК, который может нормализоваться после микробной колонизации у этих мышей, что подчеркивает критическую роль кишечной микробиоты.
Кинуреновая кислота
В дополнение к своей роли в антагонизме NMDA-рецепторов, KA эффективно противодействует центральным и периферическим никотиновым α-7 рецепторам (nAch7Rs). Эти рецепторы высоко экспрессируются на макрофагах и лимфоцитах. Стимуляция блуждающего нерва ослабляет высвобождение TNFα макрофагами в ретикулоэндотелиальной системе, эффект, опосредованный nA7chRs, поскольку этот ответ устранен у мышей nAch7R KO. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы также снижает уровень TNFα, IL-1β, IL-6 и IL-8. Активация иммунитета микробными компонентами, такими как липополисахарид (LPS) и липотейхоевые кислоты (LTA), мощно стимулирует деградацию кинуренина. Этот эффект, по-видимому, опосредован активацией определенных Toll-подобных рецепторов (TLR), включая TLR2, 3, 4, 7/8 и 9. Кроме того, микробные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), особенно бутират, изменяют экспрессию IDO, тем самым снижая выработку кинуренина. Бутират влияет на подавление STAT1, которое впоследствии ингибирует фосфорилирование STAT1, зависимое от IFNy, и активность IDO, управляемую STAT1.
Хинолиновая кислота
QA и его метаболиты 3-гидроксиантраниловая кислота (3-HANA) и 3-гидроксикинуренин (3-HK) проявляют толерогенные свойства, предположительно блокируя активацию и пролиферацию B, T и NK-клеток. Незрелые DC, экспрессирующие как метаболические ферменты IDO, так и QA, значительно предотвращают аутоиммунитет у хозяев. Другие данные Мохамадзаде и его коллег демонстрируют, что диетический TPH может индуцировать аутоиммунитет у мышей, склонных к волчанке. Кроме того, иммуностимуляция макрофагов и микроглии, продуцирующих ферменты метаболизма QA, усиливают пути метаболизма QA. Сам кинуренин может активировать арилуглеводородные рецепторы толстой кишки (AHRs), тем самым настраивая иммунную регуляцию эпителия.
#психофармакология
#Бады
#другое
2 минуты
23 апреля 2024