Найти в Дзене
53 подписчика

В ответ на пост

Кинурениновый путь

Триптофан может дополнительно окисляться по пути разложения кинуренина. Соответственно, примерно 90% расщепляемого таким образом TPH происходит в печени, где триптофан 2,3-диоксигеназа (TDO) выполняет начальную стадию ограничения скорости. Оставшийся TPH первоначально расщепляется по этому пути в головном мозге, желудочно-кишечном тракте и печени индоламиндиоксигеназой 2,3 (IDO). Провоспалительные цитокины, в частности IFNy, мощно индуцируют активность IDO, в то время как глюкокортикоиды индуцируют экспрессию TDO. Кинуренин далее катаболизируется в два нейроактивных медиатора воспаления, кинуреновую кислоту (KA) и хинолиновую кислоту (QA). Центральные катаболиты кинуренина вырабатываются локально и в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер. В головном мозге они воздействуют на нейрональные рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA), активируемые глутаматом постсинаптические рецепторы ионов кальция, которые важны для обучения и памяти и чрезмерно активированы при эксайтотоксичности нейронов. KA действует как антагонист NMDA-рецептора в месте связывания глицина и обычно рассматривается как нейропротекторный фактор в физиологических концентрациях, в то время как QA, вырабатываемый преимущественно в микроглии, действует как слабый агонист и является нейротоксичным благодаря этому эффекту и усилению продукции свободных радикалов. KA также эффективно противодействует никотиновым рецепторам α7 по всему организму. QA далее катаболизируется в ниацин и NAD+, которые активны в других важнейших клеточных метаболических процессах. Следует отметить, что витамин В6 (VB6) действует как кофактор в нескольких важнейших пиридоксаль-5'-фосфатзависимых катаболических путях. В результате дефицит VB6 приводит к нарушениям уровня катаболитов.

#психофармакология
#другое
#Бады
1 минута