Ученые долгое время не могли объяснить, почему носители варианта гена аполипопротеина Е APOE2 чаще живут дольше и частично защищены от болезни Альцгеймера. Исследователи из Института исследований старения имени Бака (Buck Institute for Research on Aging) выяснили механизм этой защиты: APOE2 помогает нейронам сохранять целостность ДНК и противостоять клеточному старению. Работа опубликована в журнале Aging Cell.
Ген APOE существует в трех основных аллельных вариантах: APOE2 (защитный), APOE3 (нейтральный) и APOE4 (фактор риска болезни Альцгеймера). Используя стволовые клетки человека и ткани мозга мышей, ученые сравнили, как разные аллели влияют на нейроны.
Ключевые выводы:
· Меньше повреждений ДНК. В нейронах с аллелем APOE2 разрывы ДНК возникают реже, а система репарации (восстановления) работает активнее.
· Устойчивость к стрессу. При воздействии радиации или химиопрепаратов клетки с APOE2 стареют медленнее и лучше сохраняют структуру ядра.
· Защита «по соседству». Искусственно созданный белок APOE2, добавленный к нейронам с APOE4, снижал повреждения ДНК — это открывает путь к разработке лекарств, имитирующих защитный эффект.
Авторы отмечают, что точный молекулярный механизм еще предстоит выяснить, но стратегии, усиливающие репарацию ДНК или удаляющие стареющие клетки, могут имитировать естественную защиту APOE2.
Источник: medicalxpress.com