Недавнее исследование позволило выявить новую причину развития доброкачественных и злокачественных новообразований тонкого кишечника – мутации, активирующие бесконтрольное деление клеток.
Сигнальный путь Wnt играет важную роль в организации программы клеточного деления. Нарушения этого пути ассоциированы с развитием многих видов рака кишечника. Например, мутации в гене APC активируют Wnt-сигналинг, что является причиной развития доброкачественных опухолей толстого кишечника, склонных к последующему озлокачествлению.
Рак тонкого кишечника составляет 3% от всех случаев рака желудочно-кишечного тракта и развивается по схожей с колоректальным раком схеме. Интересно, что мутации гена APC присутствуют в подавляющем большинстве доброкачественных опухолей тонкой кишки, но лишь в трети аденокарцином (злокачественных форм). Таким образом, существует иной фактор, способствующий канцерогенезу в тонком кишечнике.
Для поиска этого фактора исследователи изучили аденомы тонкой кишки, взятые у трех пациентов. Секвенирование опухолевого экзома позволило обнаружить делеции в гене COPA, который кодирует белок комплекса, участвующего во внутриклеточном транспорте белков. Аналогичные мутации COPA удалось выявить и у других пациентов. В пользу гипотезы о том, что мутации COPA представляют собой самостоятельную причину развития опухоли, свидетельствует отсутствие случаев их одновременного выявления с мутациями APC или других известных генов сигнального пути Wnt. Детальное изучение молекулярных эффектов мутаций COPA показало, что они активируют сигнальный путь Wnt, обходя потребность в двух ключевых белках канонической передачи сигнала Wnt/β-катенин.
Полученные результаты наглядно демонстрируют, что развитие рака тонкого кишечника обусловлено множеством атипичных биологических путей, требующих дальнейшего изучения. Более детальное исследование эффекта мутаций COPA может способствовать разработке новых диагностических и терапевтических стратегий для ведения пациентов с опухолями без мутаций APC.
Источник: Fujii M. et al. Recurrent COPA mutation drives R-spondin-independent Wnt activation in intestinal tumors. Nature Genetics (2026). DOI: 10.1038/s41588-026-02616-9