Один из типов белых клеток крови — нейтрофилы — может снижать эффективность иммунотерапии рака. К такому выводу пришли исследователи Каролинского института (Karolinska Institutet) в работе, опубликованной в журнале Immunity.
Иммунотерапия помогает собственной иммунной системе пациента распознавать и атаковать опухолевые клетки. Однако не все пациенты отвечают на такое лечение, и новая работа показывает один из возможных механизмов устойчивости опухоли.
Что такое нейтрофилы
Нейтрофилы — это клетки врождённого иммунитета. Они одними из первых реагируют на инфекцию, помогают уничтожать бактерии и участвуют в воспалении. Но внутри опухоли их роль может меняться: в одних условиях они поддерживают противоопухолевый ответ, а в других — мешают иммунной системе бороться с раком.
В новом исследовании учёные изучали, как нейтрофилы влияют на разные виды иммунотерапии в двух мышиных моделях — меланомы и рака молочной железы.
Что показали эксперименты
Исследователи сравнили мышей с обычным уровнем нейтрофилов и животных, у которых этих клеток не было. Когда нейтрофилы отсутствовали, несколько вариантов иммунотерапии работали лучше: опухоли уменьшались сильнее, а в опухолевую ткань проникало больше активированных Т-лимфоцитов.
Т-лимфоциты, или Т-клетки, — это клетки иммунной системы, которые могут напрямую уничтожать опухолевые клетки. Для успешной иммунотерапии важно, чтобы они попадали в опухоль и сохраняли активность.
По словам первого автора исследования Шэндуо Пэя (Shengduo Pei), нейтрофилы могут ослаблять действие иммунотерапии, влияя на активность Т-клеток.
Как опухоль меняет нейтрофилы
Ключевой механизм оказался связан с белком PD-L1 — лигандом белка программируемой клеточной смерти 1. Этот белок работает как один из «тормозов» иммунного ответа: он может подавлять активность Т-клеток и помогать опухоли уходить от иммунной атаки.
Когда начиналась иммунотерапия, нейтрофилы в опухоли начинали активнее вырабатывать PD-L1. Этот процесс запускал интерферон-гамма — сигнальная молекула иммунной системы, которую выделяют активированные иммунные клетки внутри опухоли.
Иными словами, лечение включало иммунную атаку, но сама опухолевая среда отвечала на неё защитным механизмом: нейтрофилы получали сигнал и начинали подавлять Т-клетки через PD-L1.
Что произошло при блокировке этого пути
Когда исследователи специально удаляли PD-L1 или рецептор интерферона-гамма именно в нейтрофилах, иммунотерапия становилась эффективнее. Рецептор — это молекула на поверхности или внутри клетки, которая принимает сигнал и запускает ответ.
Это важно, потому что показывает: нейтрофилы не просто изначально «плохие» или «хорошие». Их поведение меняется под влиянием сигналов в опухолевой среде уже после начала лечения.
По словам Микаэля Карлссона (Mikael Karlsson), такие данные подчёркивают необходимость изучать механизмы блокировки иммунного ответа, которые возникают именно во время терапии. В будущем это может помочь создавать комбинации препаратов, способные заранее обходить такие защитные реакции опухоли.
Есть ли признаки такого механизма у людей
Основные эксперименты были проведены на мышиных моделях, поэтому напрямую переносить результаты на пациентов нельзя. Однако исследователи также нашли признаки похожих механизмов в образцах опухолей пациентов с раком лёгкого, которые получали иммунотерапию.
Это делает выводы более значимыми, но не превращает их в готовую клиническую рекомендацию. Нужно проверить, можно ли безопасно и эффективно воздействовать на нейтрофилы или их сигнальные пути у людей.
Что это значит для пациентов
Исследование не означает, что нейтрофилы всегда вредны при раке. Эти клетки важны для защиты от инфекций, и полностью «убрать» их из организма невозможно и опасно. Речь идёт о более точной задаче: понять, почему в опухоли нейтрофилы иногда начинают подавлять иммунную атаку, и научиться блокировать именно этот нежелательный сценарий.
Для онкологии это ещё один шаг к персонализированной иммунотерапии. В будущем врачи могут учитывать не только характеристики самой опухоли, но и то, какие иммунные клетки находятся внутри неё и какие сигналы делают лечение менее эффективным.
Ранее МКБ-11 писал о том, что учёные нашли новый «тормоз» иммунной атаки на рак.
Литература
Pei S., et al. Neutrophil regulation of immunotherapy for cancer is controlled by type II interferon // Immunity. — 2026. — DOI: 10.1016/j.immuni.2026.05.014.
Karolinska Institutet. Neutrophils can reduce the effect of cancer immunotherapy // Karolinska Institutet. — 2026.