Ученые придумали способ воздействия на одну из самых клинически значимых мутаций, которая приводит к онкологии.
Мутации в гене TP53 обнаруживаются примерно в 40–50% опухолей человека. Белок p53 – это супрессор опухолей: он предотвращает развитие рака на клеточном уровне, а если он работает неправильно, клетка становится менее защищена от рака. Создать лекарство от мутантного белка p53 трудно, потому что в нем нет специальных карманов, за которые лекарства могли бы ухватиться.
Другой путь лечения, например редактирование генома, имеющимся сейчас методом молекулярных ножниц CRISPR-Cas9, который вносит разрывы в ДНК, для мутаций TP53 пока что еще слабо реализуем. Хотя некоторые заболевания можно вылечить благодаря изменению мутантной последовательности, таргетно отредактировать и исправить мутации в генах опухолевых клеток пока что проблематично.
Но недавно ученые открыли похожую молекулярную систему CRISPR, в которой есть особенный белок Cas12A2. Его сложно назвать аккуратными ножницами (в отличие от его родственника Cas9), ведь Cas12A2 скорее работает как шредер, измельчая ДНК и РНК до мелких фрагментов, что в итоге уничтожает клетки, в которых он присутствует.
Успех новой работы ученых заключается в том, что они смогли направить белок Cas12A2 искать именно раковые клетки с мутированным белком p53 (для более разбирающихся читателей: ищет он специфическую мутантную РНК).
В эксперименте они показали, что в культуре клеток (здоровые+опухолевые) система CRISPR-Cas12a2 успешно измельчала ДНК только в опухолевых клетках, после чего они погибали, практически не задевая при этом здоровые.
Этот метод многообещающий, но пока что исследован только на культурах клеток и еще требует доработок. Однако, уже сейчас он показывает, что можно воздействовать на мутации, которые долгое время считались неподдающимися лекарственной терапии.
Александра Тарасова