Пингвины-неудачники, кладбище китов и новый тест для определения ведущей лапы у собак, а также действие лираглутида «в обход» рецептора ГПП-1 и связь между добавками для здоровья суставов и болезнью Альцгеймера — это и многое другое в воскресном обзоре.
Нейронауки
У препаратов из группы агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) обнаружен новый механизм действия. В экспериментах на мышах было показано, что лираглутид снижает симптомы депрессии. При этом механизм оказался не связан с воздействием на рецептор ГПП-1 — в эксперименте использовались мыши, лишенные соответствующего гена. Оказалось, что под действием лираглутида в кишечнике мышей увеличивалась доля бактерий Lactobacillus delbrueckii, которые вырабатывают диацилглицерин — прекурсор эндогенного каннабиноида 2-арахидоноилглицерина. Последний снижает индуцированную стрессом активность нейронов в базолатеральной части миндалевидного тела и дорсомедиальной части гипоталамуса, что приводит к ослаблению симптомов депрессии. Полученные результаты могут лечь в основу лечения большого депрессивного расстройства у людей.
Ученые из США пришли к неожиданным выводам о патогенезе болезни Альцгеймера. Они проанализировали процесс N-гликозилирования — посттрансляционной модификации белков, имеющей важное значение для поддержания их стабильности, правильного перемещения внутри клетки и взаимодействий между рецепторами и лигандами. Нормальное N-гликозилирование необходимо для развития и функционирования нервной системы, и его нарушения могут приводить к появлению неврологических патологий. Используя методы пространственной метаболомики и отслеживания изотопов, ученые выяснили, что как у генетически модифицированных мышей, так и у людей с болезнью Альцгеймера в ткани головного мозга отмечается избыточное гликозилирование. Нокдаун генов, кодирующих ферменты гликозилирования, у мышей облегчал симптомы заболевания, а добавление к пище глюкозамина — компонента добавки для укрепления суставов — вызывало их ухудшение. Ученые также проанализировали открытые данные медицинских регистров — оказалось, что применение глюкозамина как пищевой добавки ассоциировалось с усилением когнитивных нарушений и ускоренной прогрессией болезни Альцгеймера. Результаты не только объясняют сложность метаболических нарушений при болезни Альцгеймера, но и позволяют по-новому взглянуть на безопасность популярных препаратов для суставов.
Мир животных
Исследователи из Университета Ветеринарной Медицины Бари (Италия) предложили инструмент для оценки право- и леволапости собак. Методика получила название Doginburgh Inventory по аналогии с используемым у людей Edinburgh Handedness Inventory. Авторы отмечают, что большинство прежних исследований определяли ведущую лапу по одному тесту, хотя известно, что выбор правой или левой лапы сильно зависит от типа задания. Новый подход объединяет данные четырех различных моторных тестов и позволяет не только различать леволапых, праволапых собак и «собак-амбидекстров», но и оценивать силу предпочтения. Испытания на 43 собаках показали, что выраженность латерализации заметно варьирует между задачами. По мнению авторов, созданная ими шкала поможет точнее изучать связь моторной асимметрии с когнитивными способностями, эмоциями и физиологическими особенностями собак.
Исследователи из Японии выяснили, как пингвины Адели (Pygoscelis adeliae) используют социальную информацию при поиске пищи. Ученые отслеживали более 100 птиц из антарктической колонии и проанализировали 653 выхода за кормом. Оказалось, что чаще всего пингвины возвращаются в уже знакомые кормовые районы, опираясь на собственный опыт, однако примерно в 17% случаев выбор места кормления лучше объяснялся поведением сородичей, вместе с которыми пингвин вышел на поиски пищи. Особенно часто к такой стратегии прибегали особи, у которых последние попытки охоты были неудачными. Полученные результаты показывают, что совместные походы за пищей способствуют обмену информацией о пищевых ресурсах.
Ученые из Китая, Италии и Новой Зеландии обнаружили в Индийском океане «китовый некрополь» возрастом не менее 5,3 млн лет. В районе разлома Диамантина в юго-восточной части океана на глубине от 4,6 до 7 км исследователи зафиксировали 485 местонахождений останков клюворылых и усатых китов (как живущих ныне, так и вымерших); этот некрополь простирался почти на 1200 км. Среди обнаружений — пять действующих экосистем на китовых тушах, населенных специализированными беспозвоночными. Анализ показал, что многие из этих видов ранее не были описаны. По мнению авторов, зона Диамантина служит одновременно убежищем для глубоководных сообществ и уникальным палеонтологическим «архивом», позволяющим проследить эволюцию китов на протяжении миллионов лет.
Онкология
Исследователи из США и Канады представили наиболее подробный на сегодняшний день «атлас» менингиомы — самой распространенной опухоли головного мозга у взрослых, происходящей из мозговых оболочек. Сочетание РНК-секвенирования единичных ядер и пространственной транскриптомики позволило выявить ранее неизвестные состояния опухолевых и иммунных клеток, прежде всего миелоидных клеток микроокружения. Авторы показали, что иммунные клетки существенно меняются при переходе от окружающей нормальной твердой мозговой оболочки к опухоли и активно влияют на ее. Состояние клеток опухолевого микроокружения позволяло прогнозировать клинические исходы точнее, чем существующие молекулярные классификации. Работа открывает новые возможности для поиска терапевтических мишеней при менингиомах.
Женское здоровье
Опубликованы результаты когортного исследования Pregnancy 24/7, посвященного оценке влияния образа жизни на риск осложнений при беременности. Согласно этим данным, идеальный режим физической активности беременной женщины для профилактики гипертензивных расстройств выглядит так: 5,9 (5,5–6,6) «сидячих» часов, 7,9 (6,4–8,9) часов легкой физической нагрузки, 7 (2–22) минут средне- или высокоинтенсивной физической нагрузки и 10,1 (8,5–11,3) часов сна. Увеличение «сидячего» времени более 10 часов в день и сокращение времени, отведенного на легкие нагрузки, до 5 часов в день и менее, было связано с увеличением риска артериальной гипертензии и преэклампсии.
Медицина экстремальных состояний
7. В журнале JAMA опубликованы результаты международного исследования, в котором оценивали пользу от внутривенного введения высоких доз витамина C при тяжелых ожогах. Ранее высказывались предположения, что витамин C может снижать выраженность системного воспаления и тем самым предотвращать развитие полиорганной недостаточности. Однако результаты оказались противоположными, и исследование было досрочно прекращено из-за более высокой смертности и частоты развития полиорганной недостаточности при применении витамина C: к 28 дню одно из этих двух событий произошло в 40,8% случаев в группе витамина C и в 29,7% случаев в группе плацебо. Негативный эффект может быть связан с повреждением почек продуктами метаболизма витамина C или более сложными, чем представлялось ранее, механизмами нарушений кислотно-основного состояния при обширных ожогах.
Подготовила Анна Федорова
Больше новостей недели на PCR.NEWS