Таргетный препарат сунвозертиниб (sunvozertinib) дольше сдерживал рост опухоли, чем стандартная химиотерапия на основе препаратов платины, у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. Речь идёт о форме болезни с инсерционными мутациями в экзоне 20 гена рецептора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR). Данные исследования WU-KONG28 представили специалисты Онкологического центра имени М. Д. Андерсона Техасского университета (The University of Texas MD Anderson Cancer Center).
Результаты исследования третьей фазы опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine и представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO).
Что это за тип рака
Немелкоклеточный рак лёгкого — самая частая группа злокачественных опухолей лёгкого. У части пациентов опухоль растёт из-за изменений в гене EGFR. Этот ген кодирует рецептор эпидермального фактора роста — белок на поверхности клетки, который передаёт сигналы к росту и делению.
Инсерционная мутация в экзоне 20 означает, что в определённый участок гена вставляется лишний фрагмент генетического кода. Такие опухоли долго считались трудными для лечения: они хуже отвечают на более ранние поколения EGFR-направленных препаратов, а химиотерапия часто даёт ограниченный контроль болезни.
Как работает сунвозертиниб
Сунвозертиниб — ингибитор EGFR нового поколения. Ингибитор — это препарат, который блокирует активность определённого белка. В данном случае лекарство специально разработано, чтобы подавлять патологический сигнал, связанный с мутациями EGFR в экзоне 20.
Важная практическая деталь: сунвозертиниб принимают внутрь в виде таблетки. Для пациентов это может быть удобнее, чем внутривенная химиотерапия, поскольку требует меньше времени в клинике или стационаре.
В августе 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) предоставило сунвозертинибу ускоренное одобрение для пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого с мутациями EGFR в экзоне 20, если они уже ранее получали химиотерапию на основе препаратов платины.
Что показало исследование WU-KONG28
В международное исследование включили 324 пациента. Их случайным образом распределили в две группы: одни получали сунвозертиниб один раз в день, другие — стандартную химиотерапию карбоплатином и пеметрекседом с последующей поддерживающей терапией пеметрекседом.
Если рак прогрессировал у пациентов в группе химиотерапии, им разрешали перейти на сунвозертиниб. Это важно для этики исследования, но затрудняет долгосрочное сравнение общей выживаемости между группами.
Сунвозертиниб увеличил выживаемость без прогрессирования — время, в течение которого болезнь не ухудшалась, — до более чем 10 месяцев. В группе химиотерапии этот показатель составил 7,5 месяца.
Опухоли уменьшились у 58,9% пациентов, получавших сунвозертиниб, и у 31,1% пациентов на химиотерапии. Продолжительность ответа также была больше: медиана 11,2 месяца против 7,1 месяца. Медиана означает, что у половины пациентов ответ длился дольше указанного срока, а у половины — меньше.
Что известно о безопасности
Побочные эффекты соответствовали тому, что наблюдали в более ранних исследованиях сунвозертиниба. Из-за нежелательных явлений, связанных с препаратом, лечение прекратили 7,4% пациентов. Смертей, связанных с лечением, не зарегистрировали.
Это не означает, что терапия лишена рисков. У EGFR-ингибиторов возможны кожная сыпь, диарея, изменения слизистых оболочек и другие осложнения, поэтому лечение требует наблюдения онколога и своевременной коррекции побочных эффектов.
Что это значит для пациентов
По словам Джона Хеймаха (John Heymach), для пациентов с мутациями EGFR в экзоне 20 долго не хватало эффективных и переносимых вариантов первой линии терапии. Новые данные показывают, что сунвозертиниб может дольше контролировать болезнь и чаще уменьшать опухоль, чем стандартная химиотерапия.
Главное практическое следствие — растущая роль молекулярного тестирования при раке лёгкого. Чтобы понять, подходит ли пациенту таргетная терапия, нужно исследовать опухоль на конкретные генетические изменения, включая редкие варианты EGFR.
При этом выводы об общей выживаемости пока не окончательные. Кроме того, переход многих пациентов с химиотерапии на сунвозертиниб после прогрессирования делает такие сравнения сложнее.
Ранее МКБ-11 писал о том, почему генетические драйверы немелкоклеточного рака лёгкого важно выявлять до выбора таргетной терапии.
Литература
Zhou C., et al. First-Line Sunvozertinib in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations // The New England Journal of Medicine. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2604461.