Оказалось, что патогенные варианты в гене ATP1A3 оказывают наиболее разрушительное действие именно в детском возрасте. Это дает надежду на разработку эффективных способов лечения.
Альтернирующая гемиплегия детского возраста 2 типа (alternating hemiplegia of childhood 2; AHC2) – это редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, поражающее одного ребенка из миллиона и проявляющееся в первые полтора года жизни. Причиной являются патогенные варианты в гене ATP1A3. Для AHC2 характерны эпизоды частичного или полного паралича длительностью от нескольких минут до нескольких дней. Также у пациентов наблюдаются нистагм, вегетативные расстройства и прогрессирующие когнитивные нарушения. Из-за малой распространенности и гетерогенности клинической картины заболевания врачам зачастую трудно прогнозировать течение и исход болезни в каждом отдельно взятом случае.
Для изучения особенностей течения AHC2 ученые детально обследовали 115 пациентов из разных стран в возрасте от трех с половиной месяцев до 46 лет. Оказалось, что наиболее сильное и разрушительное воздействие на организм болезнь оказывает в возрасте от года до 5 лет. Именно в этот период наблюдалось значительное снижение интеллектуальных способностей и физических показателей вне эпизодов паралича. Однако после 5 лет прогресс заболевания значительно замедляется и состояние пациента стабилизируется, а приступы хоть и не исчезают полностью, но со временем становятся менее интенсивными. Таким образом, существует критически важная фаза, которая во многом определяет конечный прогноз.
На течение AHC2 влияет и генетика, а точнее то, какой именно патогенный вариант стал причиной заболевания. Мутация D801N приводит к более тяжелым эпизодам паралича, а при мутации E815K наблюдается наиболее выраженная умственная отсталость.
Кроме того, ученым удалось оценить смертность при AHC2. Она составила 1,12 случая на 100 пациенто-лет. Частота внезапных неожиданных смертей при эпилепсии достигла 6,5 случаев на 1000 пациенто-лет, что является тревожным показателем для детского неврологического заболевания.
Полученные данные позволяют не только улучшить прогнозирование заболевания, но и выявить ключевые показатели для клинических исследований. В настоящее время уже ведутся разработки генной терапии и стратегий раннего вмешательства, направленные на минимизацию ущерба в критической фазе заболевания.
Источник: Patel S.H. et al. Natural History of Alternating Hemiplegia of Childhood: Vulnerabilities in Early Childhood and Predictive Factors for Long‐Term Outcomes. Annals of the Child Neurology Society (2025). DOI: 10.1002/cns3.70037