Если удариться, порезаться, обжечься, то будет больно. Почему? Потому что на кончиках наших нервов есть болевые рецепторы (ноцицепторы). Их существует множество, и каждый реагирует на определенный стимул, например: механическое воздействие (укол, порез), температуру (горячо/холодно), различные вещества, воспаление, химикаты, давление. При повреждении тканей выделяются различные вещества (например, АТФ, простагландины и др.), которые активируют болевые рецепторы и запускают длинный каскад реакций, вызывающий боль.
Далее сигналы от болевых рецепторов передаются по нервам в спинной мозг, а затем идут в головной мозг — в структуры таламуса и коры больших полушарий.
Система болевой чувствительности довольно сложная. Так, например, не всегда боль в определённой части тела сигнализирует о поражении именно этой области. Например, инфаркт миокарда может приводить к болевым ощущениям в левой руке. Это может происходить из-за того, что один и тот же нерв может отвечать за передачу сигналов от нескольких областей: и от сердца, и от левой руки.
Казалось бы, при том, что мы достаточно много знаем про механизм развития болевой чувствительности, разработать идеальный обезболивающий препарат учёные пока не смогли. Первым созданным препаратом был аспирин: его ещё с 1899 года начала выпускать компания Bayer. Аспирин относят к категории НПВС* – это нестероидные противовоспалительные средства, как и ибупрофен (Нурофен), это препараты доступные всем. Несмотря на значительные терапевтические преимущества, НПВС имеют множество токсических эффектов (сердце, кишечник, почки), которые при кратковременном использовании ещё приемлемы, но при длительном использовании (как в случае хронической боли) становятся серьёзной проблемой.
Другой группой обезболивающих стали опиоидные препараты** — серьёзные лекарства, которые отпускаются только по специальным рецептам, строго по назначению врача. Эти препараты влияют на сложную систему в организме, которая может подавлять боль. Хотя эти препараты обладают высокой эффективностью для лечения боли, их длительное использование приводит к тому, что организм снижает выработку собственных опиоидов (эндорфинов), а также появляется высокий риск злоупотребления, зависимости и других серьёзных побочных эффектов.
Как видите, у всех вариантов терапии боли есть свои ограничения. И одной из причин, почему создать эффективное лечение боли так сложно, заключается в том, что первые эксперименты обычно проводятся на животных, притом, что ощущение боли – довольно субъективно. Так, в экспериментах на животных крысам вводят исследуемый препарат и смотрят как быстро животное отдернет лапку от горячей пластины (если держит лапку дольше – препарат считается эффективным). В тоже время в исследованиях на людях, пациентам предлагают шкалы оценки болевого ощущения (от 0 – полное отсутствие боли до 10 – невыносимая боль).
Однако, кажется, в разработке препаратов от боли случился прогресс. FDA одобрило первый неопиоидный препарат против боли за последние 20 лет. Новое лекарство - небольшая молекула сузетригин (торговое название Journavx). Новый препарат уменьшает боль, влияя на один белок (натриевый канал Nav1.8), расположенный на нейронах, участвующих в формировании боли, но находящихся в периферической нервной системе. Благодаря препарату болевой сигнал не доходит до головного мозга. А из-за того, что белок, на который действует препарат практически не встречается в головном мозге, зависимость от такой терапии не возникает. При этом эффективность сузетригина в снижении боли оказалась сопоставима с эффективностью опиоидных препаратов. Хорошие новости, приближающие будущее с более безопасными, но в тоже время эффективными препаратами от боли!
Механизм действия имеющихся сейчас обезболивающих:
* НПВС - одни из самых назначаемых препаратов в мире, они подавляют работу фермента ЦОГ, в следствие чего снижается синтез активных веществ - простагландинов в области болевых рецепторов. Обычно простагландины делают болевые рецепторы более чувствительными, а НПВС препятствует этому, снижая боль и воспаление.
** Опиоиды влияют на внутреннюю опиоидную систему нашего организма: связываются с μ-, κ-, δ-рецепторами. Обычно на эти рецепторы влияют наши внутренние эндорфины и энкефалины, которые участвуют в регуляции боли, эмоций и системы вознаграждения. Активация опиоидных рецепторов приводит к снижению активности нейронов, из-за чего болевые импульсы не передаются дальше, боль не ощущается.
Ссылки:
FDA Approves Novel Non-Opioid Treatment for Moderate to Severe Acute Pain
Suzetrigine, a Nonopioid NaV1.8 Inhibitor for Treatment of Moderate-to-severe Acute Pain: Two Phase 3 Randomized Clinical Trials
Panchal NK, Prince Sabina E. et al 2023
Hasan Pathan , John Williams et al., 2012