Ученым удалось найти патогенный генетический вариант, из-за которого саркома Капоши может с возрастом возникать даже у людей без признаков иммунодефицитных состояний.
Саркома Капоши (СК) — это опухоль сосудистого эндотелия, вызываемая герпесвирусом человека 8 типа. Известно, что СК часто развивается у пациентов с выраженным Т-клеточным иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции или после трансплантации органов). Но существуют так называемые классическая и эндемическая формы СК, возникающие у людей без явных признаков иммуносупрессии, особенно у мужчин средиземноморского, ближневосточного или восточноевропейского происхождения, а также в некоторых популяциях Центральной Азии, Южной Америки и среди общин инуитов.
Секвенирование экзома 72-летнего инуита с агрессивной классической формой СК позволило обнаружить дефект гена RIGI, также известного как DDX58. Гомозиготная мутация c.1177C>T (p.Gln393*) привела к полному отсутствию белка RIG-I в клетках пациента. Важно отметить, что ранее полная потеря функции RIGI не была описана у человека. В отсутствие RIG-I резко снижается индукция интерферонов и интерферон-стимулируемых генов при заражении вирусом герпеса 8 типа. Затем вирус уходит в «спящий» режим, но при этом сохраняется экспрессия некоторых вирусных генов. Также без RIG-I вокруг пораженных клеток формируется микроокружение, благоприятствующее онкогенезу.
Обнадеживает, что исследователям удалось частично компенсировать дефицит RIG-I in vitro экзогенными интерферонами. Наиболее эффективными оказались IFN-β и IFN-ω, которые подавляли экспрессию вирусных генов в RIG-I-дефицитных клетках до уровня, сопоставимого с контролем, тогда как IFN-α показал лишь скромный эффект. Это открывает возможность для персонализированной терапии у пациентов с мутациями в RIGI.
Источник: Roussel L. et al. Human retinoic acid–inducible gene I (RIG-I) deficiency associated with susceptibility to classic Kaposi sarcoma. Journal of Allergy and Clinical Immunology (2026). DOI: 10.1016/j.jaci.2026.02.027