Адаптация сельди к Балтийскому морю, безопасный прием НПВП в первом триместре беременности, польза агонистов GLP-1 при раке молочной железы, персонализированная вакцина и клеточный имплант против рака, контактные линзы для лечения депрессии и многое другое — в воскресном обзоре.
Защита органов
1. Как ткани барьерных органов (контактирующих с внешней средой) определяют выраженность иммунного ответа? Американские ученые, используя методы визуализации одиночных молекул и пространственную транскриптомику, обнаружили, что чувствительность к угрозам распределена неравномерно. Эпителиальные клетки на внешней поверхности имеют самый низкий уровень рецептора RIG-I (внутриклеточный рецептор, распознающий вирусную РНК) и реже всего запускают противовирусный ответ, тогда как стромальные и эндотелиальные клетки в глубине органа реагируют чувствительнее и сильнее. Когда же исследователи искусственно повысили уровень RIG-I в эпителии легких мышей, даже неинфекционный стимул привел к усилению иммунного ответа, но при этом вызвал чрезмерное повреждение тканей и нарушил их восстановление. Таким образом, сохраняется баланс между защитой и избыточным ущербом, и, судя по данным, подобная стратегия и характерна для кишечника и трахеи.
Клинические испытания в онкологии
2. Ученые из США представили результаты первой фазы клинического исследования иммунотерапевтического средства AVB-001 у пациенток с платинорезистентной высокодифференцированной серозной карциномой яичников. Препарат (разработка Avenge Biotherapeutics в коллаборации с Sentinel BioTherapeutics) представляет собой инкапсулированные аллогенные клетки, экспрессирующие интерлейкин-2 (IL-2). Капсулы с клетками вводились однократно внутрибрюшинно через катетер вместо продолжительных инфузий IL-2. Из 14 пациенток лишь у трех (21,4%) наблюдались нежелательные явления третьей степени. Хотя объективный ответ отсутствовал, у половины пациенток была достигнута стабилизация заболевания, а иммунологический анализ показал устойчивую пролиферацию CD8+ и CD4+ T-клеток без параллельной активации регуляторных T-клеток, что подтверждает безопасность.
3. Новая персонализированная ДНК-вакцина GNOS-PV01 (Geneos Therapeutics) продемонстрировала многообещающие результаты при агрессивной форме глиобластомы, сообщается в журнале Nature. В фазе клинического исследования участвовало девять пациентов с MGMT-неметилированной опухолью. Вакцина, произведенная индивидуально для каждого из девяти, не вызвала серьезных побочных эффектов и индуцировала активацию Т-клеток у всех участников, кроме получавшего дексаметазон. Шестимесячная выживаемость без прогрессирования и годовая общая выживаемость составили 66,7%, медиана общей выживаемости достигла 16,3 месяца, один пациент жив спустя 4 года после операции.
4. Большое исследование, проведенное в США, показало, что применение агонистов рецепторов GLP-1 (ГПП-1) для терапии ожирения или диабета 2 типа ассоциировано с улучшением выживаемости и снижением риска рецидивов у пациенток с раком молочной железы. По результатам анализа данных более 840 тысяч женщин с РМЖ, диагностированным с 2006 по 2023 год, у пациенток с ожирением 10-летний риск смерти от всех причин был ниже на 65% по сравнению с не принимавшими препарат, а риск рецидива — на 56%. Стоит отметить, что в группе пациенток, принимавших эти препараты, ожирение наблюдалось у 34,8% пациенток, в контрольной группе — у 17,8%. Среди женщин с диабетом 2 типа GLP-1 агонисты также превосходили инсулин или метформин, однако значимых различий с ингибиторами SGLT2 не обнаружено. Как отмечают авторы, для понимания биологических механизмов влияния агонистов рецепторов GLP-1 на течение РМЖ и внедрения в клиническую практику необходимы дальнейшие исследования.
5. Краткосрочная терапия тестостероном безопасна и эффективна у мужчин с гипогонадизмом после низкодифференцированного рака простаты, показала фаза 2 плацебо-контролируемого исследования с участием 136 мужчин. Двенадцать недель инъекций тестостерон ципионата (100 мг/неделю) у мужчин после радикальной простатэктомии не вызывают биохимического рецидива (простат-специфический антиген <0,2 нг/мл; при опухолевых процессах концентрация ПСА увеличивается) и значительно улучшают половую активность, либидо, состав тела, физические функции и аэробную выносливость по сравнению с плацебо. Авторы подчеркивают, что результаты не распространяются на пациентов с высокодифференцированным раком или получавших лучевую/гормональную терапию.
Эволюция рыб
6. Тысячи лет назад атлантическая сельдь мигрировала в Балтийское море, где была вынуждена адаптироваться к низкой солености — 2–3‰ против 34–35‰ в океане. Сотрудники Уппсальского университета (Швеция) показали, что критически важными оказались мутации всего в четырех генах, контролирующих размножение и раннее развитие. Изменения в белках сперматозоидного канала (ген LRRC8C2) предотвращают набухание сперматозоидов в пресной воде; модификации белка оболочки икры (ZPBA1) и фермента трансглутаминазы (FTG1-3) делают икринку жестче, чтобы она не лопалась; при этом увеличение числа копий фермента вылупления (HE1C) успешно разрушает укрепленную оболочку, когда приходит время. Два из этих «балтийских» вариантов генов сельдь на самом деле позаимствовала у тихоокеанского вида.
Эволюция человеческих конечностей
7. Раскрыты генетические механизмы, лежащие в основе параллельной эволюции кисти и стопы человека. Используя методы функциональной геномики, ученые проанализировали экспрессию генов и регуляторные элементы в развивающихся фалангах и пястных костях и выявили тысячи регуляторных участков и генов, которые на основе общих паттернов активности объединили в генетические модули. Эти модули продемонстрировали сильную корреляцию между гомологичными тканями руки и ноги, что дает генетическое обоснование давней гипотезе о коэволюции передних и задних конечностей у приматов. Особое внимание привлекло обнаружение участков, характерных только для человека: такие последовательности чаще ассоциированы со стопой, что подтверждает гипотезу о более сильном давлении отбора на нижние конечности при переходе к прямохождению.
8. По какой-то причине подавляющее большинство людей праворукие, чего не наблюдается у других приматов. Ученые из Великобритании проанализировали данные 2025 особей 41 вида приматов и выяснили, что правосторонняя латерализация человека перестает выглядеть как статистический выброс, если учесть размер мозга и соотношение длины конечностей (анатомический маркер прямохождения). Используя байесовское моделирование, исследователи показали, что действовать правой рукой предпочитали еще ранние гоминины (ардипитек и австралопитек), но уникальный перекос вправо возник только с появлением рода Homo, достигая пика у Homo sapiens. Таким образом, можно сделать вывод, что после того как прямохождение освободило руки, возникло давление отбора в направлении тонких инструментальных движений и специализации рук, которая закрепилась в ходе длительной эволюции.
Снимки сетчатки и плотность костей
9. Искусственный интеллект может выявить риск остеопороза по снимку сетчатки глаза. Международный коллектив ученых разработал алгоритм RetiAGE, который оценивает биологический возраст сетчатки. Исследование, проведенное в Сингапуре (1965 участников), подтвердило связь биологического возраста сетчатки с плотностью костей и риском переломов: чем старше, тем ниже плотность и выше риск. В исследовании на базе UK Biobank (43 938 участников без остеопороза в начальный момент) ускоренное старение сетчатки предсказывало будущее развитие остеопороза. Результаты были значимыми как у женщин, так и у мужчин. Этот подход может стать простой и неинвазивной альтернативой сложному рентгеновскому скринингу.
Молекулярная онкология
10. Исследователи из Онкологического центра М. Д. Андерсона при Техасском университете (США) проанализировали образцы тканей 101 пациентки с ранним трижды негативным раком молочной железы, выполнив транскриптомный анализ почти 430 тысяч отдельных клеток и пространственную транскриптомику 44 опухолей. В отличие от предыдущих работ, фокусировавшихся на Т-клетках, новое исследование, опубликованное в Nature, выявило ключевую роль специфических субтипов макрофагов и сигнатур раковых клеток, связанных с интерфероновым сигналингом, экспрессией HLA и клеточным циклом. На основе полученных данных авторы разработали панель из 13 генов и модель машинного обучения, предсказывающую эффективность лечения до его начала.
Метаболический возраст и деменция
11. Анализ 223 496 человек из UK Biobank подтвердил, что превышение метаболического возраста над хронологическим ассоциировано с повышенным риском деменции, особенно сосудистой (на 60%), а также с более ранним началом всех ее подтипов. Ключевой вклад в ускорение вносят липиды, липопротеины и аминокислоты. При сочетании высокого метаболического возраста и двух аллелей APOE ε4 риск деменции возрастает в 10,3 раза. При этом генетические и метаболические факторы действуют независимо.
НПВП и беременность
12. Ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты в первом триместре не повышают риск врожденных пороков развития у плода, по данным ретроспективного исследования израильских ученых. Анализ 264 858 беременностей (из них 20 202 с воздействием НПВП, преимущественно ибупрофена, диклофенака и напроксена) показал, что частота пороков развития составила 8,2% в экспериментальной группе против 7,0% в контрольной группе. Даже длительное (больше 21 дня) и высокодозное применение не дало значимого повышения риска.
Молекулярная биология
13. Баланс между активностью генов (транскрипцией) и белковым комплексом когезином, который сворачивает ДНК в петли, определяет, будет ли ген располагаться внутри ядра или у его неактивного края — ядерной ламины, показали ученые из Пенсильванского университета. При атаксии Фридрейха (нейродегенеративное заболевание с выраженными нарушениями в движении и координации) патологически подавленный ген белка фратаксина FXN оказывается неправильно закрепленным у ядерной мембраны, что усиливает его «молчание». Однако восстановление баланса — при снижении активности когезина или поддержании транскрипции — возвращает ген внутрь ядра и частично реактивирует его экспрессию в клетках пациентов. Это открывает новый подход к терапии, нацеленный не на мутацию, а на 3D-организацию ДНК.
Контактные линзы при депрессии у мышей
14. Исследователи разработали биоэлектронную платформу на основе контактной линзы для неинвазивного лечения депрессии. Устройство использует темпорально-интерференционную транскорнеальную электростимуляцию (TI-TES): ультратонкие прозрачные электроды из оксида галлия и платины безопасно доставляю электрические сигналы к мозгу через сетчатку. В экспериментах на стресс-индуцированной модели депрессии у мышей 30-минутные ежедневные сеансы TI‑TES в течение трех недель снизили поведенческие, нейрофизиологические и биологические признаки депрессии. У животных восстановилась нейрональная синхронизация в префронтальной коре и гиппокампе, на 48% снизился уровень кортикостерона и на 47% вырос уровень серотонина, а также уменьшилось воспаление в мозге. Терапевтический эффект оказался сопоставим с флуоксетином (действующим веществом прозака). Таким образом, контактные линзы могут стать новым способом лечения депрессии без фармакотерапии. (Подробнее на PCR.NEWS.)
Больше статей о медико-биологических науках на нашем сайте