Гормональная регуляция молочных желез
Регуляция роста и развития молочных желез происходит под комплексным влиянием гормонов организма, под воздействием которых происходят их развитие и формирование, особенно в период полового развития, а также стимуляция деятельности молочной железы на выполнение ее главной функции - производства молока.
Основными регуляторами развития и функции молочных желез являются эстрогены, прогестерон, гормон роста (ГР) и пролактин.
Эти регуляторы стимулируют экспрессию факторов роста, таких как амфирегулин, эпидермальный фактор роста (EGF), инсулиноподобный фактор роста-1 и фактор роста фибробластов (FGF), которые, в свою очередь, играют особую роль в росте и созревании молочных желез.
Эстрогены вырабатываются в основном фолликулярным аппаратом яичников, стимулируют рост протоков, увеличивают количество рецепторов на клетках, а также обеспечивают развитие лактоцитов, секретирующих молоко.
Влияние эстрогенов на молочную железу:
- Прямая стимуляция пролиферации эпителия терминальных протоков молочных желез за счет взаимодействия эстрадиола с эстрогенными рецепторами; стимуляция развития протоков и стромы;
- Непрямой механизм стимуляции пролиферации за счет индукции синтеза факторов роста, действующих на эпителий молочной железы;
- Стимуляция клеточного роста за счет отрицательной обратной связи, благодаря которой эстрогены нивелируют воздействие ингибирующих факторов риска.
- Под воздействием эстрогенов увеличивается накопление ионов натрия в клетках, что ведет к отеку тканей и болезненным ощущениям.
Прогестерон относится к стероидным гормонам, называемым прогестагенами, вырабатывается яичниками, надпочечниками и плацентой; способствует развитию альвеол и росту долек молочных желез, особенно во второй фазе цикла и при беременности.
Влияние прогестерона на молочную железу:
- Стимуляциия развития альвеол: увеличении их числа и размеров, подготовка к секреторному процессу;
- Регулирует активность фермента 17-гидроксистероид-дегидрогеназы-2, который инактивирует эстрогены, переводя их активную фракцию (эстрадиол) в менее активную (эстрон);
- Снижает число и уменьшает экспрессию эстрогеновых рецепторов, снижает продукцию протоонкогенов c-fox и c-myc;
- Увеличивает секрецию натрия и воды, увеличивая диурез, уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную эстрогенами, и снимает циклический отек соединительной ткани молочной железы.
Пролактин вырабатывается клетками аденогипофиза, активирует образование молока, секреторные процессы в тканях молочной железы, поддерживает функцию желтого тела, обладает метаболическим эффектом.; способствует росту эпителия молочной железы, работая в синергизме с прогестероном; вне периода лактации способствует увеличению количества рецепторов эстрогенов в молочной железе, что повышает пролиферацию тканей.
Тиреолиберин (тиреотропин-рилизинг-гормон) стимулирует секрецию как тиреотропного гормона, так и пролактина - стимулятора роста секреторной деятельности ткани молочных желез и физиологической деятельности в период лактации.
Тиреоидные гормоны (тироксин и трийодтиронин) влияют на функцию надпочечников и яичников, усиливают влияние соматотропного гормона на рост и размножение клеток молочной железы, меняют активность факторов роста.
Кортикостероидные гормоны индуцируют образование рецепторов пролактина в тканях молочной железы; в синергизме с пролактином участвуют в стимуляции роста эпителиальных клеток и их дифференцировки.
Инсулин опосредованно влияет на клетки молочных желёз, повышая их чувствительность к половым гормонам.
Активно изучается влияние на молочные железы андрогенов и их метаболитов, гонадотропинов, простагландинов, нейроэндокринных факторов и многих других гормонов и прогормонов на рост и развитие молочной железы.
Андрогены (тестостерон и андростендиол) участвуют в формировании анаболического фона у женщин, тормозят гонадотропную функцию гипофиза, под воздействием ароматазы трансформируются в эстрогены.
Кроме эстрогенов, пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток молочной железы стимулируют эпидермальный фактор роста, инсулиноподобные факторы роста I и II типов, альфа-трансформирующий фактор роста, протоонкогены с-fox, с-myc, с-jun.
Во время беременности существенное влияние на структуру молочных желез оказывает хорионический гонадотропин, который воздействует на эпителий молочной железы путем угнетения клеточной пролиферации и стимулирует синтез тканью молочной железы ингибина, активизирующего ген, который контролирует клеточный цикл и апоптоз.
Простагландины, являющиеся производными полиненасыщенных жирных кислот, участвуют в процессе овуляции, регулируют электролитный и водный баланс в тканях молочной железы.
Особую роль в функционировании молочных желез играет нервная регуляция: эмоциональные стрессы через гипоталамо-гипофизарную систему приводят к увеличению концентрации пролактина, гормона роста, гонадотропинов, эстрогенов, кортикостероидов.
Во время менструальных циклов в молочных железах происходят обратимые изменения, обусловленные динамикой уровней эстрогенов, прогестерона, пролактина, тестостерона, гонадотропина. Перед менструацией молочные железы увеличиваются в объеме за счет отека стромы между дольками железы, что обусловлено перфузией натрия в клетки под влиянием эстрогенов. В последующем под влиянием прогестерона, обладающего натрийдиуретическим эффектом, болезненность и отек молочных желез уменьшаются.
Во время беременности молочные железы увеличиваются за счет железистых элементов.
При лактации содержание соединительной ткани уменьшается; в секреторных клетках появляется секрет, который поступает в молочные синусы и по выводным протокам выделяется наружу в виде молока. После завершения лактации уменьшается размер альвеол, сокращается их просвет, постепенно исчезает секрет, происходит уплотнение соединительной ткани.
В период старческой инволюции уменьшаются размеры молочных желез за счет исчезновения ацинусов и сморщивания долек, остаются лишь спавшиеся протоки с разветвлениями, гиалинизируется соединительная ткань, разрастается жировая клетчатка.
Автор - Иогансен Юрий Александрович, врач ультразвуковой диагностики, кандидат медицинских наук.