Американские исследователи разработали новые антитела против вируса Эпштейна — Барр (EBV) — одного из самых массовых вирусов на планете. В экспериментах одно из них смогло уберечь от заражения мышей с иммунной системой, сходной с человеческой. Работа, опублиованная в журнале Cell Reports Medicine, открывает путь к профилактике инфекции, ее повторной активации и связанных с вирусом тяжелых осложнений.
Чем опасен вирус, которым заражены почти все взрослые
Вирус Эпштейна — Барр считается чрезвычайно распространенным: по оценкам вирусологов, он присутствует примерно у 95% взрослых людей. У большинства он не дает явных симптомов, однако, попав однажды в организм, может оставаться там пожизненно. Вирус связывают с рядом онкологических заболеваний, рассеянным склерозом и другими серьезными нарушениями здоровья.
Проблема, которую долго не могли решить
Команда из Онкологического центра Фреда Хатчинсона и Вашингтонского университета сосредоточилась на двух белках на поверхности вирусных частиц — gp350 и gp42. Именно они помогают EBV проникать в B-лимфоциты — белые кровяные клетки, играющие центральную роль в иммунной защите. Если заблокировать эти белки, вирус, вероятно, лишится возможности закрепиться в организме и, возможно, не сможет реактивироваться спустя годы после первичного заражения.
Исследование решило и давнюю техническую трудность. Из-за того, что EBV очень активно взаимодействует с B-клетками, ученым сложно выделять специфические иммунные клетки человека, пригодные для создания точных антител. Как пояснил биохимик Эндрю Макгуайр, именно поэтому поиск человеческих антител, способных блокировать заражение иммунных клеток вирусом Эпштейна — Барр, оставался особенно трудной задачей.
Чтобы преодолеть это препятствие, исследователи использовали мышей, генетически модифицированных для выработки человеческих антител. Такой подход повышает вероятность того, что в будущем подобные антитела будут лучше восприниматься человеческим организмом. Когда животных подвергли воздействию белков gp350 и gp42, их иммунные клетки сформировали нужный ответ, что позволило получить высокоточные антитела именно к этим вирусным мишеням.
Новые антитела
В итоге в лаборатории удалось выделить 10 новых антител: два — против gp350 и восемь — против gp42. При проверке на живых мышах одно из антител показало особенно многообещающую защиту от заражения EBV. По словам патобиолога Кристал Чхан, исследователи не только нашли важные антитела против вируса Эпштейна — Барр, но и подтвердили эффективность нового подхода к поиску защитных антител против других патогенов в целом.
Чаще всего EBV-инфекция проявляется у людей инфекционным мононуклеозом, который еще называют железистой лихорадкой. После острой фазы вирус обычно переходит в скрытое неактивное состояние, но остается в организме надолго. Особенно опасен он для людей с ослабленным иммунитетом.
Именно здесь новые антитела могут оказаться особенно полезными. Ежегодно проводятся сотни тысяч пересадок органов и костного мозга, а такие процедуры требуют подавления иммунитета. На этом фоне пациенты становятся крайне уязвимыми к EBV. Одна из серьезных проблем — посттрансплантационные лимфопролиферативные нарушения, связанные с вирусом. При них лимфоциты начинают бесконтрольно размножаться, что иногда приводит к жизнеугрожающим раковым заболеваниям.
Исследователи надеются, что введение новых антител поможет сдерживать этот опасный рост клеток. Как отметила врач-инфекционист Рэйчел Бендер Игнасио, предотвращение вирусемии EBV может резко снизить частоту таких осложнений и уменьшить необходимость ослаблять иммуносупрессивную терапию. Особенно полезна такая защита может быть при трансплантации у детей, которые еще могли не встречаться с этим вирусом.
До практического применения еще далеко: предстоят проверки безопасности для человека и клинические испытания. Тем не менее новая работа уже считается важным шагом вперед. Параллельно другие научные группы продолжают разработку вакцины против EBV.
Распространенный вирус может привести к рассеянному склерозу — открытие
Как иммунитет борется с вирусом герпеса — и почему тот иногда побеждает
Подписывайтесь и читайте «Науку» в MAX