Исследователи выяснили, что мутация гена MDGA1, регулирующего связи между нервными клетками, может быть причиной развития расстройств аутистического спектра (РАС). Открытие объясняет, почему аутизм чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Результаты исследования опубликованы в журнале EMBO Molecular Medicine.
РАС — группа нарушений нервно-психического развития, для которых характерны трудности в социальном взаимодействии и повторяющееся поведение. Известно, что частота встречаемости РАС примерно в 3-4 раза выше у мужчин, чем у женщин, но биологическая причина этих различий до недавнего времени оставалась загадкой.
Международная исследовательская группа из Испании обнаружила миссенс-мутацию гена MDGA1 у пациентов с признаками аутизма. Ученые пришли к выводу, что белок MDGA1 действует как модулятор, препятствующий чрезмерному возбуждению нейронных связей головного мозга. При мутации этого гена уровень фосфорилирования ключевых белков, регулирующих передачу сигналов между нервными клетками, снижается, что впоследствии сказывается на работе нейронных цепей.
Нарушение работы нейронных цепей проявилось по-разному у мышей разного пола. У самцов с мутацией MDGA1 наблюдались явные аутистикоподобные признаки — например, аномальная ультразвуковая вокализация и нарушения реакции испуга (сенсомоторного стробирования). У самок же поведенческие паттерны оставались нормальными. Исследовательская группа объяснила этот эффект наличием у самок эстрогенной сигнальной системы, которая защищает от нарушений в нейронных цепях, вызванных мутацией гена.
Ориентируясь на этот защитный механизм, исследовательская группа ввела подопытным самцам базедоксифен — селективный модулятор эстрогенных рецепторов, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Препарат восстановил функцию нарушенного нейропротеина и нормализовал поведенческие проявления, вызванные мутацией.
«Исследование имеет огромное значение, поскольку оно не только выявило новые генетические факторы развития расстройств аутистического спектра, точную причину которых было трудно обнаружить, но и определило молекулярный механизм половых различий их распространенности. Мы продолжим изучать возможность использования базедоксифена — препарата, безопасность которого уже доказана, — для лечения аутизма», — говорит профессор Джевон Ко (Jaewon Ko).
Источник: medicalxpress.com