У женщин аутизм встречается значительно реже, чем у мужчин, что натолкнуло ученых на мысль о возможной протективной роли женских половых гормонов и позволило найти перспективный способ лечения.
Частота диагностики расстройств аутистического спектра (РАС) в три-четыре раза выше среди мужчин, однако биологическая причина этого гендерного неравновесия остается загадкой. Недавнее исследование дало подсказку, почему аутизм чаще встречается у мужчин.
Изучив данные полногеномного секвенирования 505 семей (детей и обоих родителей), ученые обнаружили в двух семьях редкие мутации в гене MDGA1, который кодирует белок, модулирующий связи между нейронами и препятствующий чрезмерному возбуждению нейронных цепей головного мозга. Мутации этого гена снижают уровень фосфорилирования белка синапсина II, который непосредственно участвует в передаче сигналов между нервными клетками.
Последующее изучение функции этого гена на мышиной модели показало, что нокаут Mdga1 вызывает поведенческие паттерны, характерные для аутизма, только у самцов. Ученые предположили, что именно эстрогены могут защищать самок от влияния патогенных генетических вариантов. Для проверки этого предположения самцам вводили селективный модулятор эстрогенных рецепторов базедоксифен. Это позволило восстановить функцию синапсина II и устранить аутистические поведенческие проявления.
Таким образом, данное исследование не только позволило детально описать новый ген-кандидат для РАС, но и выявило давно известный препарат, который может рассматриваться как потенциальное средство таргетной терапии для пациентов с РАС, имеющих мутации в гене MDGA1.
Источник: Kim S. et al. Bazedoxifene reverses sexually dimorphic autistic-like abnormalities in biallelic MDGA1-mutant mice. EMBO Molecular Medicine (2026). DOI: 10.1038/s44321-026-00402-y