Препарат формотерол, который давно применяют при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких, может оказаться полезным при метаболическом стеатогепатите. Это тяжелая форма жировой болезни печени, при которой накопление жира уже сопровождается воспалением и повреждением ткани печени.
Новое исследование ученых из Медицинского университета Южной Каролины (Medical University of South Carolina) опубликовано в научном журнале npj Metabolic Health and Disease.
Что такое метаболический стеатогепатит
Метаболический стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH), развивается на фоне нарушенного обмена веществ. Чаще всего он связан с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа и инсулинорезистентностью — состоянием, при котором клетки хуже реагируют на инсулин, гормон, помогающий глюкозе попадать из крови в ткани.
Сначала в печени накапливается жир. Затем у части людей появляется воспаление, повреждаются клетки печени, а со временем может развиться фиброз — образование рубцовой ткани. При прогрессировании болезнь способна привести к циррозу, печеночной недостаточности и необходимости пересадки печени.
Неожиданная находка началась с исследования почек
Работа началась не с печени, а с почек. Команда Джошуа Липшутца (Joshua Lipschutz) изучала формотерол на мышиных моделях повреждения почек при диабете. Формотерол относится к агонистам бета-2-адренорецепторов: он активирует определенные рецепторы в тканях и помогает расширять дыхательные пути при астме и хронической обструктивной болезни легких.
Во время экспериментов исследователи заметили неожиданный эффект: у мышей, получавших препарат, было меньше жира в печени. Это заставило ученых проверить, может ли тот же механизм влиять не только на почки, но и на метаболические нарушения в печени.
В исследовании также участвовали Джессика Хартман (Jessica Hartman), Дон Роки (Don Rockey), Бреннан Уинклер (Brennan Winkler) и Кристина Стайер (Kristina Stayer).
Что показал эксперимент на мышах
Во второй части работы ученые использовали модель метаболического стеатогепатита у мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жира. Такое питание помогает воспроизвести ключевые признаки заболевания: накопление жира, воспаление и повреждение печени.
Лечение формотеролом было связано с обратным развитием жирового поражения печени. По словам Джошуа Липшутца (Joshua Lipschutz), изменения улучшались сразу на нескольких уровнях: в строении ткани, в более тонких клеточных структурах и в функциональных показателях.
Ученые также предположили возможный механизм действия. Формотерол мог усиливать образование новых митохондрий — внутриклеточных «энергетических станций», которые помогают клеткам вырабатывать энергию. Если митохондрии работают лучше, клетки могут эффективнее справляться с метаболической нагрузкой.
Что нашли в данных пациентов
Чтобы дополнить результаты на животных, исследователи провели ретроспективный анализ — то есть изучили уже имеющиеся медицинские данные людей, которым бета-2-агонисты назначали по поводу заболеваний дыхательных путей.
В этих данных применение таких препаратов было связано с более низкой частотой тяжелых исходов со стороны печени, включая цирроз, а также с меньшей общей смертностью. Однако это важное ограничение: такая связь не доказывает, что именно препарат стал причиной лучшего исхода. Для этого нужны клинические испытания, где лечение проверяют специально и по строгому протоколу.
Почему это важно
На момент начала работы одобренных препаратов для лечения метаболического стеатогепатита не было. Сейчас появились новые подходы, включая ресметиром и семаглутид, но их эффективность остается ограниченной, а побочные эффекты требуют внимания врачей.
Формотерол интересен тем, что это уже известный препарат с большим опытом применения при болезнях дыхательной системы. Если его влияние на печень и почки подтвердится у людей, путь к дальнейшим исследованиям может быть быстрее, чем при разработке полностью нового лекарства.
Но это не означает, что людям с жировой болезнью печени следует самостоятельно использовать препараты от астмы. Формотерол назначается по конкретным показаниям, имеет противопоказания и может вызывать нежелательные реакции. Как отметил Джошуа Липшутц (Joshua Lipschutz), любое лекарство, достаточно сильное, чтобы помогать, способно и навредить.
Почему первое испытание касается почек
Хотя новая статья посвящена печени, текущие клинические испытания команды Джошуа Липшутца (Joshua Lipschutz) набирают пациентов с диабетической болезнью почек. Это поражение почек, возникающее как осложнение сахарного диабета.
Такой выбор неслучаен: у многих пациентов с диабетической нефропатией одновременно есть метаболический стеатогепатит. Оба состояния связаны с нарушением обмена веществ и относятся к серьезным осложнениям диабета. Поэтому исследователи рассчитывают оценить возможное действие формотерола сразу в двух направлениях — на почки и на печень.
Что предстоит выяснить
Главные вопросы пока остаются открытыми. Неясно, сработает ли эффект у людей так же, как у мышей. Нужно определить дозу для метаболических заболеваний, понять, достаточно ли ингаляционного введения для влияния на печень и почки, и оценить, сохраняется ли возможная польза со временем.
Для пациентов главный вывод осторожный: исследование показывает перспективное направление, но не дает готового метода лечения. При жировой болезни печени и диабете основу помощи по-прежнему составляют наблюдение у врача, контроль массы тела, сахара крови, артериального давления и других факторов риска.
Подробнее о связи питания, обмена веществ и состояния печени можно прочитать в материале о том, как кето-диета может вызывать жировую болезнь печени и нарушать обмен веществ.
Литература
Winkler, B. S., et al. Beta 2 adrenergic receptor agonists as a treatment for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) // npj Metabolic Health and Disease. 2026. DOI: 10.1038/s44324-026-00108-2.