На примере гена MGRN1 ученые продемонстрировали, что важно проводить генетическое исследование не только в случае рождения больного ребенка, но и в случае повторяющихся пороков развития плода.
Ежегодно миллионы будущих родителей по всему миру сталкиваются с патологиями развития плода, приводящими к потере беременности. Зачастую причина повторяющихся тяжелых пороков развития остается неизвестной даже после проведения стандартных генетических тестов (кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ, секвенирование клинического экзома). Это создает колоссальные трудности для медико-генетического консультирования и выбора оптимальной репродуктивной стратегии.
В качестве примера можно привести эстонскую семью, в которой из шести беременностей две закончились медицинским прерыванием на сроке 12–13 недель из-за тяжелых пороков развития плода, а одна — ранним самопроизвольным выкидышем. При этом трое детей родились здоровыми.
Исследование обоих пораженных плодов выявило врожденные пороки сердца и аномальное расположение внутренних органов. При этом стандартное генетическое тестирование не выявило никаких отклонений. Но поскольку родители были здоровы, а у плодов наблюдались схожие аномалии развития, генетики заподозрили аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, при котором оба родителя являются бессимптомными носителями дефектного гена.
Анализ подтвердил, что родители и один из здоровых детей являются носителями редкого рецессивного варианта c.881G>A в гене MGRN1 (rs775606471). В обоих пораженных плодах этот вариант был представлен в гомозиготе. Ген MGRN1 никогда ранее не был связан с каким-либо конкретным заболеванием человека. Частота варианта rs775606471 в популяционных базах данных крайне низка (менее 8×10⁻⁵), а гомозиготные носители в базах данных отсутствуют.
Белок MGRN1 критически важен для клеточного гомеостаза и участвует в ряде сигнальных путей, активных на этапе эмбрионального развития. Выявленная мутация затрагивает высококонсервативный каталитический центр фермента. В ходе исследований на мышах было показано, что нокаут гена Mgrn1 приводит к аналогичным порокам развития плода и выкидышам.
Данное открытие имеет прямое практическое значение. Своевременное обнаружение генетических причин повторяющихся пороков развития плода позволяет предложить семье репродуктивные альтернативы, такие как преимплантационное генетическое тестирование или пренатальную диагностику.
Источник: Kasak L. et al. MGRN1 is linked to recessive heart and laterality defects: the first genotype-phenotype report in humans. Journal of Medical Genetics (2026). DOI: 10.1136/jmg-2025-111380