Иногда фраза «прорыв в медицине» звучит слишком громко. Здесь, пожалуй, не тот случай. Исследователи из Каролинского института (Karolinska Institutet) вместе с клиниками и университетами Китая показали, что генная терапия может заметно улучшать слух у детей, подростков и взрослых с врождённой глухотой, связанной с мутациями в гене OTOF. Работа опубликована в журнале Nature Medicine.
Речь идёт о редкой генетической форме нарушения слуха, при которой организм не вырабатывает достаточное количество отоферлина — белка, необходимого для передачи звукового сигнала от внутреннего уха к мозгу. Без него звук, грубо говоря, есть, а нормальной передачи сигнала — нет.
Методы исследования
В исследование включили 10 пациентов в возрасте от 1,5 до 23,9 года, которых лечили в пяти центрах Китая. Всем им вводили функциональную копию гена OTOF с помощью синтетического адено-ассоциированного вируса Anc80L65 непосредственно во внутреннее ухо через круглое окно улитки. Первичными конечными точками были безопасность и переносимость, вторичными — изменение слуховой функции.
Результаты исследования
Эффект появился быстро: у большинства участников первые признаки улучшения слуха появились уже в течение месяца. Через шесть месяцев все десять пациентов продемонстрировали улучшение, а средний порог восприятия звука изменился с 106 ± 9 дБ до 52 ± 30 дБ. Дополнительные слуховые показатели — включая click ABR, tone-burst ABR и auditory steady-state response — тоже сдвинулись в лучшую сторону.
Самый выраженный ответ наблюдали у детей в возрасте от 5 до 8 лет. Один из самых ярких случаев — семилетняя девочка, у которой слух восстановился почти до нормального уровня, и уже через четыре месяца она смогла свободно разговаривать с матерью в повседневных ситуациях. Но важен и другой момент: терапия сработала не только у маленьких детей, но и у подростков со взрослыми пациентами, а это для такой области действительно серьёзный шаг.
Безопасность терапии
Лечение оказалось хорошо переносимым. В предварительных результатах у пациентов зарегистрировали 162 нежелательных явления I–II степени, а самым частым побочным эффектом было снижение доли нейтрофилов. Серьёзных нежелательных реакций за период наблюдения от 6 до 12 месяцев не зафиксировали.
Один из авторов работы, Маоли Дуань (Maoli Duan), научный сотрудник Каролинского института (Karolinska Institutet), отметил, что это важный шаг в лечении генетической глухоты, способный заметно изменить качество жизни пациентов. И, пожалуй, здесь трудно спорить: когда ребёнок или взрослый начинает слышать спустя считаные недели после вмешательства, это уже не просто «статистически значимый результат». Это история, которая меняет повседневность.
Что дальше
Авторы подчёркивают, что OTOF — лишь начало. По словам исследовательской группы, сейчас внимание смещается и на другие гены, связанные с наследственной глухотой, прежде всего GJB2 и TMC1. Эти варианты сложнее для терапии, но эксперименты на животных уже дали обнадёживающие результаты. Теперь учёным предстоит более длительное наблюдение, чтобы понять, насколько стойким окажется полученный эффект.
Авторы другого исследования ранее тоже сообщали, что генная терапия при OTOF-ассоциированной врождённой глухоте может давать быстрый и клинически значимый эффект — подробнее об этом можно прочитать в материале «Революционная генная терапия вернула слух пациентам с врожденной глухотой».
Заключение
Новая работа показывает, что генная терапия наследственной глухоты уже перестаёт быть красивой теорией и начинает выглядеть как реальный клинический инструмент. Пока речь идёт о небольшой группе пациентов и ещё не завершённом наблюдении. Это надо помнить. Но сам факт, что после одной процедуры слух у части пациентов начал возвращаться уже в течение месяца, а улучшения зафиксировали у всех участников, выглядит очень сильно. Без лишнего пафоса — это действительно одна из самых заметных новостей в современной аудиологии.
Литература
Qi J., Zhang L., Lu L., Tan F., Cheng C., Lu Y., Dong W., Zhou Y., Fu X., Jiang L., Tan C., Zhang S., Sun S., Song H., Duan M., Zha D., Sun Y., Gao X., Xu L., Zeng F.-G., Chai R. AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial // Nature Medicine. 2025. Vol. 31. P. 2917–2926. doi:10.1038/s41591-025-03773-w.