Хроническая активация иммунной системы при ВИЧ сохраняется даже на фоне приёма антиретровирусной терапии (АРТ). Исследователи изучили влияние этого процесса на функции иммунных клеток и показали, что существующие препараты способны восстанавливать их активность. Результаты работы опубликованы в журнале PLOS Pathogens.
В центре внимания учёных оказались дендритные клетки (ДК) и Т-лимфоциты (CD4⁺ и CD8⁺), ответственные за распознавание и уничтожение патогенов. В норме при вирусной инфекции вырабатывается интерферон I типа — белок, запускающий защитные механизмы. Однако при ВИЧ этот путь передачи сигнала остаётся активным постоянно, что приводит к функциональному истощению иммунных клеток.
Эксперимент с совместным культивированием ДК и Т-лимфоцитов показал, что патологическая активация интерферона I типа происходит именно при их прямом взаимодействии. Этот процесс инициируется через путь STING и рецептор IFNAR1. Это в свою очередь ведёт к увеличению числа супрессорных Т-клеток, которые подавляют иммунный ответ и мешают делению защитных лимфоцитов. Данный механизм объясняет, почему работа иммунитета остаётся недостаточно эффективной даже при контролируемой вирусной нагрузке.
Для проверки гипотезы учёные протестировали препарат анифролумаб. Этот блокатор сигналов интерферона I типа уже применяется в терапии системной красной волчанки. В ходе эксперимента обработка клеток анифролумабом полностью восстановила функции ДК и T-лимфоцитов, вернув им способность к делению и выработке защитных белков (цитокинов IL-2, IFNγ и гранзима B). Это подтверждает: снижение хронической активации интерферона позволяет восстановить функциональность иммунных клеток.
Ранее исследования на животных с вирусами, родственными ВИЧ, показали, что анифролумаб и его аналоги снижают вирусную нагрузку и улучшают общее состояние организма. Учёные предполагают, что включение блокаторов интерферона в схему лечения может усилить действие АРТ и помочь в восстановлении иммунитета.
Хроническая активность интерферона I типа — один из ключевых факторов истощения иммунной системы при ВИЧ. Препарат анифролумаб эффективно восстанавливает функциональность дендритных и T-клеток, что открывает перспективы для создания комбинированной терапии и потенциального улучшения качества жизни людей, живущих с ВИЧ.