Принять таблетку — и забыть про шприц. Этой идее уже больше ста лет, и до сих пор она оставалась мечтой. Проблема проста: инсулин — белок. В желудке его разрушают ферменты, а в кишечнике нет «ворот», через которые крупные молекулы могут попасть в кровь. Поэтому миллионы людей с диабетом по всему миру продолжают колоть себя ежедневно, что сказывается на качестве жизни.
Решение от Университета Кумамото
Команда Шинго Ито (Shingo Ito) из Университета Кумамото (Kumamoto University) придумала способ обойти барьер. Они использовали циклический пептид DNP, способный проходить через стенку тонкой кишки. Учёные предложили два подхода:
- Смешивание (interaction). Модифицированный пептид D‑DNP‑V смешивали с шестиугольными комплексами инсулина, стабилизированными цинком. В моделях диабета на мышах (как вызванного химически, так и генетического) этот коктейль снижал уровень глюкозы до нормы и поддерживал его при однократном приёме в течение трёх дней.
- Ковалентное связывание (conjugation). С помощью «клик‑химии» учёные присоединили DNP прямо к инсулину, получив «конъюгат DNP‑инсулин». Этот вариант работал не хуже первого, что подтверждает активную роль пептида в транспортировке гормона.
Почему это важно
Раньше для перорального инсулина требовались дозы в десять раз выше, чем для инъекций. Новый подход добился биодоступности 33–41 % от подкожного введения. Это значит, что таблетки станут практичнее: не потребуется гигантских количеств препарата, чтобы он подействовал. Учёные отмечают, что технология может работать и с другими длинно‑действующими препаратами, которые сейчас доступны только в шприцах.
Дальше — к людям
Теперь исследователи переходят от грызунов к крупным животным и моделям человеческого кишечника. Они хотят убедиться, что система работает в реальных условиях и безопасна. Исследование финансировалось Японским обществом содействия науке, Агентством по медицинским исследованиям и развитию, а также Университетом Кумамото. Всё было опубликовано в журнале Molecular Pharmaceutics.
Дополнительное чтение
Пока японцы работают над таблеткой, другие учёные ищут новые пути управления диабетом. Например, исследователи из Университета Вашингтона и Гарварда показали, что гормон лептин способен заменять инсулин, переключая мозг на другой режим метаболизма. Об этом можно прочитать в статье «Лептин против диабета: как гормон жировой ткани может отменить необходимость в инсулине».
Литература
Chikamatsu S., Sakaguchi K., Michigami M., Araki K., Kume S., Tokuyasu M., Masuda T., Fujii I., Ohtsuki S., Ito S. Small intestine‑permeable cyclic peptide‑based technology enables efficient oral delivery and glycemic efficacy of zinc‑stabilized insulin hexamer and its analogs in diabetic mice // Molecular Pharmaceutics. 2025. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00902.