Ученые определили более 200 новых генов, предрасполагающих к возникновению аортального стеноза. Это открытие позволит выявлять людей с высоким риском развития заболевания для более раннего вмешательства, также оно поможет разработать новые методы лечения. Исследование опубликовано в журнале Nature Genetics.
Аортальным стенозом страдают более 9 миллионов человек во всем мире. Заболевание характеризуется утолщением, затвердением, кальцификацией и сужением аортального клапана — отверстия между левым желудочком сердца и аортой. В результате, чтобы перекачивать кровь по организму, сердцу приходится работать интенсивнее. Со временем из-за дополнительной нагрузки оно ослабевает, что приводит к снижению качества жизни пациентов.
Для лечения таких симптомов, как одышка, боль в груди, сердцебиение и головокружение, назначают лекарства, но они не предотвращают прогрессирование заболевания. При запущенном состоянии единственным возможным вмешательством является замена сердечного клапана.
Новое исследование представляет собой метаанализ, объединяющий генетические данные 2,8 миллионов человек из различных популяций. Это крупнейший на сегодняшний день генетический анализ аортального стеноза.
«Наше исследование имеет несколько важных преимуществ: большая выборка, мультиэтнический дизайн и отдельный анализ для мужчин и женщин. Все это расширило возможности выявления генетических маркеров в разных популяциях», — объясняет соавтор исследования Джейми Энгерт (Dr. Jamie Engert).
В общей сложности ученые выявили 241 ген, включая 200 генов, которые ранее не связывали с предрасположенностью к развитию аортального стеноза. Кроме того, они создали генетическую шкалу риска — инструмент, который на основе индивидуального генетического профиля позволяет оценить вероятность развития этого заболевания еще до появления первых симптомов.
Анализ также прояснил биологические механизмы, лежащие в основе заболевания. Гены, ассоциированные с риском, участвуют в процессах воспаления, липидного обмена, кальцификации и регуляции клеточного цикла. Особый интерес представляют два гена, блокировка которых предотвращает накопление кальция в клетках клапанов — это открывает потенциальную мишень для терапии. Кроме того, выявлены три гена, которые могут объяснить различия в развитии заболевания у мужчин и женщин.
Как утверждают авторы, разработанный метод способен улучшить скрининг людей с высоким риском развития аортального стеноза, даже до обнаружения симптомов, которые часто возникают на поздней стадии. В долгосрочной перспективе это можно будет использовать для отбора участников клинических испытаний.
Источник: medicalxpress.com