Более 300 пациентов с ихтиозом получили молекулярный диагноз по программе Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова

Программа «Молекулярно-генетическая диагностика врожденного ихтиоза» стартовала в лаборатории генетической эпидемиологии Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова в 2024 году. Благодаря этой инициативе пациентам предоставляются бесплатные генетические исследования, что способствует своевременной диагностике заболеваний и получению специализированной медицинской помощи. Специалистам программа позволяет выявлять наиболее частые гены и генетические варианты, вызывающие генодерматозы, в российской популяции. Наиболее распространенным генодерматозом является врожденный ихтиоз, именно он стал ключевым объектом исследования в рамках данной программы.

С момента старта программы врачи дерматологи и генетики направили для исследований 457 семей (547 пациентов) с различными формами наследственных заболеваний кожи, 195 семей было направлено из различных регионов России. Чаще всего в программу обращались специалисты республик Северная Осетия-Алания (15 обращений), Башкортостан (12 обращений), Нижегородской области (10 обращений), Пермского края (8 обращений) и Оренбургской области (7 обращений). В каждой из направленных семей был один или несколько членов с клиническими проявлениями заболевания.

По результатам исследований диагноз «врожденный ихтиоз» подтвержден у 377 пациентов: в 222 случаях установлен вульгарный ихтиоз, в 93 – X-сцепленный, у 51 пациента диагностированы различные варианты аутосомно-рецессивного ихтиоза.

Ихтиозы – это гетерогенная группа заболеваний кожи, для которых характерно генерализованное шелушение в результате нарушения процессов кератинизации по типу гиперкератоза. В OMIM описано более 100 фенотипов, связанных как с синдромальными, так и несиндромальными формами ихтиозов.

Вульгарный (простой) ихтиоз наследуется по аутосомно-доминантному типу. Клинически заболевание проявляется сухостью кожи и светлым мелкопластинчатым шелушением, как правило, на коже разгибательных поверхностей конечностей, фолликулярным кератозом, а также гиперлинеарностью и гиперкератозом ладоней и подошв. Часто эта форма заболевания сочетается с атопическим дерматитом. Для вульгарного ихтиоза характерна вариабельная экспрессивность – болезнь может проявляться в легкой форме или вовсе не проявляться у части носителей.

X-сцепленный рецессивный (чернеющий) ихтиоз наследуется по X-хромосомному типу. Его причиной становятся патогенные варианты в гене STS, который кодирует фермент стеролсульфатазу. Клинически заболевание проявляется выраженным ксерозом (патологической сухостью кожи) полигональными чешуйками светлого и темно-коричневого цвета, плотно прикрепленными к коже, преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей и на задней поверхности шеи. Кисти и стопы не поражены.

Группа аутосомно-рецессивных врожденных ихтиозов наследуется по аутосомно-рецессивному типу с полной пенетрантностью гена и вариабельной экспрессивностью. Клинические проявления чрезвычайно многообразны, от легкого генерализованного шелушения до тяжелой эритродермии и выраженных признаков гиперкератоза. Эти признаки отмечаются с рождения.

За развитие врожденного ихтиоза ответственны варианты во многих генах, поэтому для диагностики требуются масштабные исследования, в том числе, полногеномные.

Большая часть молекулярно-генетических исследований по научной программе диагностики врожденного ихтиоза проводится в лаборатории генетической эпидемиологии, а также в лаборатории молекулярно-генетической диагностики МГНЦ. Частично полногеномые исследования выполняются в рамках сотрудничества Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и ООО «Биотек кампус»: диагноз на основании полученных данных генома подтвержден у 14% пациентов от общего числа подтвержденных случаев. На сегодняшний день ожидаются результаты 75 исследований, включая полноэкзомные тесты.

«За два года в МГНЦ собрана одна из самых масштабных выборок пациентов с различными формами ихтиоза в России. Сходство клинических проявлений между различными формами заболевания может осложнять процесс дифференциальной диагностики. Вследствие этого точная диагностика врожденных форм ихтиоза, включающая клиническо-лабораторные и генетические методы исследования, демонстрирует важность внедрения стратегий идентификации генов и скрининга мутаций, адаптированных к российской популяции. Мы считаем крайне важным понять, как генетические различия влияют на клинические проявления заболеваний. Это знание позволит нам в будущем разработать методы прогнозирования тяжести болезни с учетом персонализированного подхода к каждому пациенту. Создание и внедрение такой программы, основанной на генетическом тестировании и выявлении этих связей, значительно улучшит персонализированный подход к диагностике и сопровождению пациентов», – отметила руководитель программы, заместитель директора по научно-клинической работе, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, Заслуженный деятель науки РФ Рена Зинченко.

Программа диагностики продолжается, обратиться могут врачи из любого региона России, у которых есть пациенты с подозрением на врожденный ихтиоз.