С момента появления антиретровирусной терапии (АРТ) исследователи внимательно следят за тем, как ВИЧ приобретает устойчивость к препаратам
Одной из наиболее изученных является мутация M184V/I, вызывающая резистентность к ламивудину (3TC) — одному из ключевых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). В новом исследовании, опубликованном в журнале ClinicalInfectious Diseases, оценивалась эффективность двухкомпонентной схемы долутегравир/ламивудин (DTG/3TC) у пациентов с архивной мутацией M184V/I.
Архивная мутация M184V/I — это устойчивость вируса к ламивудину или эмтрицитабину, которая сохраняется в «клеточных резервуарах» (провирусной ДНК) даже при длительно неопределяемой вирусной нагрузке в крови.
В исследование включили 121 взрослого пациента с ВИЧ. У всех участников была стабильная вирусологическая супрессия (РНК ВИЧ <50 копий/мл). Средний возраст группы составил 56 лет, 71% — мужчины, уровень CD4 — 706 кл/мм³. У 94% участников была выявлена архивная мутация M184V/I (в среднем зафиксирована 15 лет назад), при этом период непрерывного подавления вирусной нагрузки составлял 9 лет. Со стартом испытания пациентов перевели на на терапию DTG/3TC. Для изучения структуры вируса использовали высокоточный генетический анализ провирусной ДНК (NGS).
Результаты продемонстрировали высокую эффективность схемы: у 86,8% участников вирусная нагрузка оставалась подавленной к 96-й неделе. Ни один из пациентов с исходной архивной мутацией M184V/I не столкнулся с вирусологической неудачей. Было зафиксировано лишь 2 случая прекращения лечения по вирусологическим причинам, не связанным с данной мутацией.
Хотя у 94% участников в анамнезе была зафиксирована архивная мутация M184V/I, анализ NGS показал, что на конкретные моменты исследования у 30% участников доля вируса с этой мутацией достигала уровня ≥5%. Это означает, что у части пациентов мутация активно встречалась в клеточных резервуарах ВИЧ, но даже при увеличении этой доли до 45% вирусная нагрузка в крови оставалась подавленной. Другими словами, наличие заметного количества вируса с M184V/I в клетках не мешало эффективной работе схемы DTG/3TC.
Препарат DTG/3TC в целом хорошо переносился: из-за побочных эффектов лечение прекратили лишь 3,3% участников. Один летальный исход был вызван прогрессированием ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь лёгких) и не имел связи с терапией.
Авторы подчёркивают, что наличие архивной мутации M184V/I не снижает эффективность схемы DTG/3TC у пациентов с подавленной вирусной нагрузкой. Ламивудин сохраняет частичную противовирусную активность, а решающим фактором успеха остается высокий генетический барьер долутегравира. Исследование подтверждает ранее полученные данные о том, что для людей с длительной супрессией ВИЧ и историей резистентности к ламивудину переход на DTG/3TC является безопасным и эффективным вариантом, расширяющим возможности персонализированного лечения.