Ученые показали, что терапия рекомбинантным эритропоэтином позволяет значительно скорректировать ключевые поведенческие и когнитивные нарушения в мышиной модели синдрома Праймроуза.
Синдром Праймроуза — это крайне редкое генетическое заболевание, относящееся к группе синдромальных расстройств аутистического спектра. Оно проявляется тяжелой интеллектуальной недостаточностью, макроцефалией, двигательными и поведенческими нарушениями (стереотипии, гиперактивность, самоагрессия), а также специфическими чертами лица. На сегодняшний день в мире зарегистрировано всего несколько сотен случаев, поэтому болезнь часто диагностируют лишь после длительного обследования.
В большинстве случаев причиной этого заболевания являются гетерозиготные de novo мутации в гене ZBTB20. Этот ген кодирует транскрипционный фактор, критически важный для развития гиппокампа, созревания нейронов и глиогенеза.
Чтобы понять лежащие в основе биологические механизмы, ученые создали линию мышей с нокаутированной копией гена Zbtb20, аналогичной той, что наблюдается при синдроме Праймроуза у человека. Эта модель успешно воспроизвела ключевые черты человеческого заболевания.
Недавно выяснилось, что рекомбинантный человеческий эритропоэтин, применяемый для лечения некоторых видов анемии, обладает заметным нейропротекторным, нейрорегенеративным и прокогнитивным эффектом. Он способствует дифференцировке нейронов и, что особенно важно, усиливает экспрессию гена Zbtb20 в гиппокампе мышей. Совокупность имеющихся данных натолкнуло исследователей на мысль, что применение рекомбинантного эритропоэтина может хотя бы частично компенсировать гаплонедостаточность гена Zbtb20 у модельных животных.
В эксперименте мыши получали инъекции эритропоэтина (5000 МЕ/кг) или плацебо внутрибрюшинно каждые два дня на протяжении трех недель, начиная с 28 дня жизни. Лечение значительно улучшило социальные навыки животных, вокализацию, рабочую память, исследовательскую мотивацию и когнитивную гибкость. В поведенческом тесте на пространственное обучение и память мыши, получавшие лечение, показали такие же результаты, как и особи дикого типа. Кроме того, эритропоэтин нормализовал болевую чувствительность и снизил гиперактивность.
Несмотря на обнадеживающие данные, препарат еще не тестировался на пациентах с синдромом Праймроуза, поэтому нет гарантий, что эффект у людей будет аналогичным. Учитывая редкость заболевания, проведение клинических исследований потребует масштабного международного сотрудничества.
Источник: [Hinder mann M. et al. Erythropoietin alleviates syndrome-associated intellectual disability and autism-like behavior in Zbtb20-haploinsufficient Primrose syndrome mouse model. JCI Insight (2026). DOI: 10.1172/jci.insight.200021]