Учёные изучили, как на клеточное старение влияют сенолитики — средства, избирательно уничтожающие «постаревшие» клетки, которые накопились в организме, перестали делиться, но не погибли. В качестве экспериментальных животных были использованы белые беспородные мыши.
Авторы исследования — коллектив учёных из Ижевска. Статья была опубликована в журнале «Вестник НовГУ».
Задачей исследования было определить эффективность препарата сенолитического препарата FOXO4DRI при борьбе с клеточным старением. Это состояние, когда клетки прекращают деление — такое может случиться, например, из-за повреждений ДНК, окислительного стресса, хронического воспаления. Постаревшие (сенесцентные) клетки не делятся, но выделяют воспалительные факторы, что повреждает ткани и вызывает возрастные заболевания.
Объектом исследования стали клетки кишечника мышей. У животных вызывали искусственное клеточное старение, вводя доксорубицин — лекарственный препарат, замедляющий и прекращающий рост клеток, который обычно используется при лечении злокачественных опухолей. Мышей разделили на группы по половому признаку, а также по дозировке доксорубицина — 5 мг/кг и 10 мг/кг. Половина подопытных получала только доксорубицин, другая половина — в сочетании с FOXO4DRI.
По итогам двухнедельного эксперимента выяснилось, что самки острее реагируют на доксорубицин, чем самцы. Если сравнить группы, которые получали препарат без коррекции, у самок сильнее пострадали клетки на поверхности кишечника. Клетки гибли чаще и в большем количестве. Их ядра сморщивались и разрушались. Воспаление затронуло более глубокие слои, мёртвые клетки были видны не только на поверхности, но и в соединительной ткани стенки кишечника.
Также имела значение дозировка препарата: тяжесть повреждений была выше у мышей, которые получали двойную дозу.
У мышей в группе, которой давали и доксорубицин, и сенолитик FOXO4DRI, тоже наблюдалась гибель клеток кишечника. Но механизм этого процесса был другим. Сенолитик уничтожал клетки не с помощью иммунной системы, а действуя напрямую именно на «бесполезные» сенесцентные клетки, которые уже перестали делиться. Этот процесс называется апоптоз — запрограммированная гибель сенесцентных клеток, способствующая омоложению тканей, снижению воспаления, лечению возрастных заболеваний и продлению жизни.
— Проявление апоптозов и иных клеточных реакций имеет выраженный дозозависимый эффект, — отметил Алексей Яковлев, один из авторов исследования. — Применение сенолитического препарата активирует механизмы не иммунного клиренса, что проявляется выраженным проапоптотическим эффектом как на пролиферативно активные, так и стабильные популяции клеток стенки тонкой и толстой кишки.