В январе 2026 года археологи обнаружили на наконечниках стрел из южноафриканской пещеры Умхлатузана следы алкалоидов. Датировка показала: 60 000 лет. Это старейшее химическое оружие в истории человечества — древнее сельского хозяйства, письменности и первых городов. Яд принадлежал семейству Amaryllidaceae, к которому относится род Crinum. Те же самые молекулы, которыми наши предки убивали добычу и друг друга, сегодня спасают жизни.
Галантамин — алкалоид из кринума — стал FDA-одобренным лекарством от болезни Альцгеймера. Криповеллины убивают раковые клетки в концентрациях, измеряемых миллиардными долями грамма. Ликорин подавляет SARS-CoV-2 эффективнее ремдесивира. Один род растений — и 60 тысячелетий между отравленной стрелой и препаратом из аптеки.
Находка, которая переписала историю
Профессор Свен Исакссон из Стокгольмского университета и Марлизе Ломбард из Университета Йоханнесбурга исследовали десять кварцевых наконечников из пещеры Умхлатузана в провинции Квазулу-Натал. На пяти обнаружились следы двух алкалоидов — буфандрина и эпибуфанизина. Эти вещества встречаются только в южноафриканских амариллисовых, скорее всего — в Boophone disticha, близком родственнике кринума.
Самое поразительное: учёные сравнили древние образцы со стрелами, которые шведский ботаник Карл Петер Тунберг собрал во время экспедиции 1770-х годов. Токсины оказались идентичными. Народ сан использовал одну и ту же рецептуру 60 тысяч лет — для охоты, войны и, по словам колониальных хронистов, «семейных ссор, самоубийств и убийств». Если ампутация раненой конечности не происходила вовремя, жертва умирала в течение суток.
Фабрика ядов и лекарств
Род Crinum включает около 105 видов, распространённых в тропических болотах всех континентов. За два века науки из амариллисовых выделено более 650 алкалоидов. Первый — ликорин — изолировал Джеррард в 1877 году из нарцисса. С тех пор эти молекулы привлекли внимание нобелевских лауреатов.
Сэр Дерек Бартон, получивший Нобелевскую премию по химии в 1969 году за работы по конформационному анализу, изучал биосинтез алкалоидов амариллисовых с 1957 года. Его сотрудничество с Сигеру Кобаяси в 1960-м установило структуру галантамина — того самого вещества, которое через 40 лет станет лекарством от деменции.
Классификацию алкалоидов завершил индийский исследователь С. Гхошал в 1985 году, разделив их на 12 типов по структуре углеродного скелета. Само название «крининовый тип» — дань роду Crinum, чьи молекулы отличаются характерным 5,10b-этановым мостиком.
Наномолярные убийцы рака
Криповеллины — алкалоиды, выделенные из Crinum erubescens командой Кристофера Пресли и Дэвида Кингстона из Виргинского политехнического института, — показали активность против рака яичников, которую учёные назвали «исключительной». Криповеллин А убивает клетки линии A2780 при концентрации 11,1 наномоль. Для сравнения: это одиннадцать миллиардных долей моля на литр.
Ликорин эффективен против миелоидной лейкемии HL-60 при IC50 = 0,6 микромоль. Кринамин избирательно уничтожает клетки рака шейки матки, не затрагивая здоровые фибробласты — селективность превышает шестикратную. Механизм действия объяснили в 2014 году: алкалоиды связываются с A-сайтом рибосомы, перестраивают РНК и останавливают синтез белка. Раковая клетка не может делиться.
Претазеттин в экспериментах 1980-х продлевал жизнь мышам с лейкемией на 141% — с 37 до 89 дней средней выживаемости. Но путь от лабораторной пробирки до аптеки долог. И пока учёные ищут способы снизить токсичность этих молекул для здоровых тканей, единственным одобренным препаратом остаётся галантамин.
От деменции до ковида
Галантамин вышел на рынок в 2001 году под брендом Reminyl (позже — Razadyne). Препарат ингибирует ацетилхолинэстеразу — фермент, разрушающий нейромедиатор ацетилхолин. У пациентов с Альцгеймером это замедляет ухудшение памяти. Crinum malabaricum содержит рекордные концентрации галантамина среди всех кринумов и служит сырьём для производства препаратов.
Пандемия COVID-19 открыла новую страницу. Группа Цзинь с соавторами опубликовала в Phytomedicine данные: ликорин подавляет SARS-CoV-2 при IC50 = 0,878 микромоль — это в семь раз эффективнее ремдесивира в том же тесте. Механизм — ингибирование РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса. Исследователи из Уханьского университета получили ещё более впечатляющий результат: EC50 = 0,31 микромоль.
Криповеллины оказались активны и против малярии. Против лекарственно-устойчивого штамма Plasmodium falciparum Dd2 криповеллин C показал IC50 = 26 наномоль. Проблема в том, что те же концентрации токсичны для человеческих клеток.
Королевская трава и тысяча лет традиции
Во Вьетнаме Crinum latifolium называют «Лекарством королевского дворца» и «Королевской женской травой». По преданию, это растение более 1000 лет было доступно только знати. Вьетнамские целители готовят горячий отвар из листьев при заболеваниях простаты и яичников. В 2002 году Министерство здравоохранения одобрило экстракт Crila для лечения доброкачественной гиперплазии простаты: 89,18% из 157 пациентов отметили улучшение.
Аюрведа знает кринум под санскритским именем Сударшана — «приятный для глаз». В трактате Сушрута-самхита (около 600 г. до н. э.) Crinum defixum описан как средство от опухолей, лихорадок неясного происхождения и отравлений. Зулусы называют Crinum macowanii словом «умДузе» и используют компрессы из луковиц при болях в спине, а листья — как бинты.
Йоруба Нигерии готовят трёхдневный холодный настой Crinum jagus для лечения астмы, смешивая его с тремя другими растениями. Название «огеде одо» означает «речной банан». У игбо растение зовётся «Эде чукву» — «кокоям Бога».
Парадокс консервации
Crinum malabaricum — критически угрожаемый вид, сохранившийся только в индийском штате Махараштра. Crinum moorei потерял более 20% популяции за 70 лет из-за сбора для традиционной южноафриканской медицины мути. 61,9% южноафриканских видов амариллисовых находятся под угрозой исчезновения — и причина та же самая: сбор для лекарственных нужд.
Плантационное лесоводство уничтожает места обитания. Инвазивные виды и личинки бабочки Brithys crini — амариллисового бурильщика — довершают дело. А 80% видов кринума до сих пор не исследованы на содержание алкалоидов. Потенциальные лекарства от рака и деменции исчезают до того, как учёные успевают их обнаружить.
Кринум — это 60 000 лет человеческой изобретательности, спрессованные в одной луковице. Наши предки научились убивать этим растением раньше, чем выращивать пшеницу. Их потомки научились им лечить позже, чем отправили человека на Луну. И самое странное в этой истории — то, что она только начинается. Восемьдесят процентов видов ждут своих исследователей. Если, конечно, успеют дождаться.
📌 Друзья, помогите нам собрать средства на работу в феврале. Мы не размещаем рекламу в своих статьях и существуем только благодаря вашей поддержке. Каждый донат — это новая статья о замечательных растениях с каждого уголка планеты!