Рак крови — это общий термин для обозначения множества заболеваний, поражающих кровь, костный мозг и лимфатическую систему. Причиной их развития обычно являются возрастные генетические ошибки (мутации), накапливающиеся в ДНК. Однако некоторые люди более устойчивы к раку крови, даже если они являются носителями мутаций, повышающих риск его возникновения.
В работе, опубликованной в журнале Science, исследователи выяснили, почему это происходит. Они обнаружили редкий генетический вариант, который снижает риск развития нескольких видов рака крови, включая лейкемию, за счет замедления клонального гемопоэза (КГ).
КГ возникает, когда гемопоэтическая стволовая клетка, которая может развиваться в любой тип клеток крови, мутирует и начинает создавать множество своих копий.
Команда провела полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) более чем 640 000 человек. Сравнив данные 43 000 пациентов с признаками КГ с данными 600 000 участников без них, исследователи выявили защитный вариант.
Естественная защита
Ученые идентифицировали некодирующий регуляторный вариант, rs17834140-T, на хромосоме 17q22. Эксперименты показали, что он сокращает количество белка MSI2, который действует как стимулятор роста в стволовых клетках.
При раке MSI2 помогает измененным клеткам быстро размножаться и захватывать костный мозг. Защитный вариант приводит к снижению уровня белка, заставляя мутировавшие клетки расти гораздо медленнее, и уменьшает вероятность возникновения лейкемии. По данным авторов исследования, у людей с этим вариантом риск развития КГ снижен на 30%.
Профилактика рака
Исследование показывает, как изучение защитных механизмов организма может стать основой для создания методов лечения и профилактики болезней.
«Наша работа демонстрирует потенциал воздействия на MSI2 посредством ингибирования малыми молекулами или редактирования генома в его энхансере (регуляторном участке ДНК, усиливающем работу гена) для профилактики рака крови», — пишут авторы исследования