Вариант гена, представляющий наибольший генетический риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом, называется APOE-ε4. А вот другой вариант того же гена, APOE-ε2, обеспечивает защиту от этого заболевания.
В новом исследовании, опубликованном в журнале Alzheimer's & Dementia, ученые из Медицинского центра Университета Вандербильта (Vanderbilt University Medical Center) оценили, как часто варианты APOE-ε4 и APOE-ε2 встречаются у «супердолгожителей» — людей в возрасте 80 лет и старше, чьи когнитивные функции сопоставимы с умственными способностями человека на 20 или 30 лет моложе.
Выяснилось, что у супердолгожителей по сравнению как с пациентами с болезнью Альцгеймера, так и со здоровыми ровесниками вариант APOE-ε4 встречался значительно реже, а защитный вариант APOE-ε2 – чаще. По данным ученых, наличие ε4-аллеля было связано со снижением вероятности попадания в число супердолгожителей на 19–68% (в зависимости от группы сравнения), а присутствие ε2-аллеля — с повышением этой вероятности в 1,3–4,5 раза.
В исследовании приняли участие 18 080 человек из восьми национальных когорт. К супердолгожителям относили людей в возрасте 80+ лет, у которых показатели памяти были выше среднего уровня среди когнитивно сохранных участников от 50 до 64 лет. Генотипы, содержащие аллель ε4 (ε3/ε4 и ε4/ε4), встречались в 43,9% случаев, что выше средней мировой частоты данного аллеля (~13,7%), это связано с включением в выборку пациентов с болезнью Альцгеймера.
Это самое крупное на сегодняшний день исследование, выявившее различия в частоте аллеля APOE-ε4 между супердолгожителями и контрольной группой, и первая работа, обнаружившая связь между частотой аллеля APOE-ε2 и статусом «супердолгожительство». Ученые подчеркивают, что для подтверждения этих закономерностей и поиска других факторов устойчивости мозга необходимы еще более масштабные исследования.
«Мы ожидаем, что полученные результаты вызовут дальнейший интерес к вопросу о том, как эти варианты могут влиять на развитие клинической деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, а также на феномен супердолгожительства в целом», — поясняют авторы.