Компания Gilead Sciences представила результаты исследования, посвящённого устойчивости ВИЧ к ленакапавиру. Работа опубликована в журнале Science Translational Medicine
Ленакапавир известен как препарат длительного действия. В 2022 году он был одобрен под торговым названием Sunlenca для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью. В 2025 году он был одобрен для профилактики ВИЧ. Ленакапавир действует на капсид — белковую оболочку вируса, которая защищает его генетический материал. Это делает препарат уникальным, так как другие лекарства от ВИЧ на капсид не воздействуют.
Специалисты Gilead изучили, может ли ВИЧ развивать устойчивость к ленакапавиру, и если да, то каким образом. Для этого они проанализировали образцы вируса из клинических исследований CAPELLA (фаза 3) и CALIBRATE (фаза 2), где ленакапавир применялся для лечения ВИЧ. Всего было изучено 40 образцов.
Анализ показал, что в ряде случаев вирус действительно приобретал мутации в капсиде, которые мешали ленакапавиру связываться с вирусом. Было выявлено 3 основных изменения, самое распространённое из которых — замена одной аминокислоты (метионина) на другую (изолейцин). Эта мутация получила название M66I.
Однако у такой устойчивости оказалась важная особенность. Хотя мутация M66I делала вирус менее чувствительным к ленакапавиру, она также резко снижала его способность к размножению. Репликационная активность такого варианта ВИЧ падала до уровня ниже 20% по сравнению с обычным вирусом. Это показывает то, что устойчивый вариант вируса распространяется гораздо хуже.
Мутация M66I чаще всего проявлялась в исследовании, где ленакапавир применялся как единственный препарат у пациентов с тяжёлыми, лекарственно-устойчивыми формами ВИЧ. При этом даже у части этих пациентов вирус оставался подавленным. Важно и то, что устойчивость к ленакапавиру не приводила к устойчивости к другим классам противовирусных препаратов.
Эксперты отмечают, что ВИЧ способен со временем накапливать дополнительные мутации, которые могут компенсировать снижение жизнеспособности вируса. Поэтому мониторинг устойчивости и применение ленакапавира в сочетании с другими препаратами остаются важными условиями его эффективного использования.
Авторы исследования считают, что полученные данные помогут лучше выстраивать схемы лечения, особенно для пациентов с ограниченными терапевтическими вариантами, а также поддержат разработку ингибиторов капсида следующего поколения.