В 399 году нашей эры Пантеон был закрыт, а затем заброшен, пока византийский император Фока не подарил его папе Бонифацию IV. 13 мая 609 года папа освятил здание в честь всех мучеников и Девы Марии, дав ему название «Санта-Мария-ад-Мартирес».
В центре апсиды Пантеона выставлена копия святой иконы, изображающей Мадонну Одигитрию, созданную Женевьев Гарнье в 1959 году. Термин «Одигитрия» имеет греческое происхождение и означает «Путеводительница», так как Дева Мария правой рукой указывает на Младенца, указывая путь к спасению и истине.
Это древняя Мадонна Святого Луки, также известная как Мадонна Пантеона, которая может быть датирована тем же годом, что и освящение базилики, то есть 609 годом нашей эры.
Оклад, покрывающий копию иконы, чрезвычайно ценен; он выполнен из сусального золота и покрыт серебром, был подарен базилике каноником Помпилио Цуккарини и первоначально использовался для защиты оригинальной иконы.
В 165 году, чтобы еще больше украсить оклад, граф Алессандро Сфорца пожертвовал две золотые короны, которые в 1697 году были заменены другими, поскольку оригинальные были похищены.
Оригинал иконы может быть датирован первым десятилетием VII века. После реставрационных работ, проведенных Центральным институтом реставрации в 1960 году, икона была перемещена во внутреннюю капеллу для обеспечения ее сохранности.
Образ написан темперой, что делает его более хрупким по сравнению с другими иконами, выполненными в технике энкаустики.
Для изображения Феотокос (Божьей Матери) использовались красный и синий цвета в одеждах Девы Марии: эти цвета являются отличительной чертой Христа в силу Его богочеловеческой природы (красный символизирует человечество, а синий — божество), и их использование здесь распространено на Марию, чтобы подчеркнуть божественное происхождение.
Икона Мадонны Санта-Мария-ад-Мартирес до сих пор хранится во внутренней капелле базилики, которая была обустроена суперинтендантом Альберто Теренцио после Латеранских соглашений 1929 года. Она представляет собой одно из важнейших и наиболее значимых произведений в истории этого памятника.