Нейробиологи Рутгерского университета (Rutgers University) Пэн Цзян (Peng Jiang) и Мэнмэн Цзинь (Mengmeng Jin) сделали открытие, способное изменить подход к лечению болезни Альцгеймера. Ученые идентифицировали редкую мутацию, способную защитить иммунные клетки мозга от повреждений, которые возникают при этом заболевании. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Neuroscience.
«Мы по-новому подошли к исследованию болезни Альцгеймера и не стали искать мутации, повышающие риск заболевания. Мы считаем, что наша работа позволит разработать методы терапии, которые будут базироваться на укреплении собственной защитной системы мозга, а не на удалении токсичных белков», — говорит Цзян, старший научный сотрудник Рутгерского университета.
У людей с синдромом Дауна часто происходит ранний дебют болезни Альцгеймера из-за ускоренного накопления токсичных белков в мозге. Однако у небольшой группы пациентов с этим диагнозом деменция не развивается несмотря на тот же уровень патологических белков. Это наблюдение побудило команду Рутгерского университета изучить биологические эффекты редкой мутации CSF2RB A455D, которая была выявлена в иммунных клетках мозга людей с синдромом Дауна, избежавших болезни Альцгеймера.
Ученые сосредоточились на исследовании микроглии — иммунных клеток мозга, которые удаляют токсичные вещества и защищают нейроны. Используя технологию стволовых клеток, они создали человеческую микроглию с мутацией CSF2RB A455D и внедрили ее в мозг мышей. Химерная модель мозга позволила наблюдать за функционированием этих клеток. Далее мышей подвергли воздействию токсичных белков, характерных для болезни Альцгеймера (бета-амилоида).
Микроглия с мутацией оказалась устойчивой к процессам старения и воспаления, которые обычно повреждают клетки мозга. Она лучше справлялась с удалением вредных белков и защитой близлежащих нейронов.
Когда исследователи поместили мутировавшие и немутировавшие клетки в мозговую среду, содержащую токсичные белки, первые постепенно вытеснили обычные клетки. Немутировавшая микроглия со временем ослабела, а мутировавшая осталась сильной и эффективно восстанавливала иммунную систему мозга. Важно, что этот эффект наблюдается не только у людей с синдромом Дауна, но и в общей популяции.
По словам ученых, данное исследование открывает путь к новым терапевтическим стратегиям. Один из подходов предполагает трансплантацию модифицированной микроглии с мутацией CSF2RB A455D в мозг пациентов. Другой – использование генной терапии для введения мутации непосредственно в микроглию человека. Оба метода открывают путь к стратегиям защиты мозга от повреждений, вызванных болезнью Альцгеймера.
Источник: medicalxpress.com