Редкое генетическое заболевание, выявленное учеными Медицинского центра Юго-Западного Техасского университета (UT Southwestern Medical Center), может вызывать у младенцев повреждение головного мозга из-за опасно низкого уровня сахара в крови и повреждения печени, а у детей и взрослых липодистрофию, жировые опухоли и метаболические осложнения. Результаты исследования опубликованы в The Journal of Clinical Investigation.
Абхиманью Гарг (Abhimanyu Garg), M.D., профессор медицины внутренних болезней, руководитель отделения нутрициологии и метаболических заболеваний в отделении эндокринологии, главный автор исследования, предположил, что педиатрам, лечащим пациентов с низким уровнем сахара в крови или гепатитом неизвестного происхождения, следует рассмотреть возможность тестирования на наличие патогенного варианта в гене ACAA2. Этот генетический вариант может передаваться по наследству от одного из родителей или возникать спонтанно.
«Мы обнаружили четыре семьи с данным генетическим дефектом, и, вероятно, в будущем врачи сообщат о большем количестве таких пациентов. Диагностика заболевания в младенческом возрасте может не только предотвратить серьезную гипогликемию, но и защитить от печеночной дисфункции», — говорит доктор Гарг.
Генетический вариант ACAA2 вызывает новый подтип семейной частичной липодистрофии, группы заболеваний, которые приводят к потере жировой ткани в области рук, ног и бедер и избыточному накоплению жира вокруг туловища, шеи и половых губ. У некоторых пациентов на верхней части спины развиваются жировые опухоли, называемые липомами. Также у них часто развивается метаболическая дисрегуляция, приводящая к жировой болезни печени, сахарному диабету и высокому уровню жиров в крови.
Митохондрии, которые действуют как энергетические станции человеческих клеток, используют пищевые жиры, состоящие из цепочек молекул углерода, для производства энергии. Несколько ферментов, включая ACAA2, участвуют в расщеплении длинных цепей жирных кислот на более короткие в процессе, называемом митохондриальным окислением жирных кислот.
Доктор Гарг и его коллеги предполагают, что генетическое заболевание вызывает чрезмерную активацию фермента ACAA2. Ученые также обнаружили ключевой диагностический маркер для этого варианта – повышенный уровень длинноцепочечных ацилкарнитинов в крови, которые образуются из жирных кислот.
В четырех семьях, у которых был выявлен особый вариант в гене ACAA2, у шести пациентов в младенческом возрасте наблюдался транзиторный гепатит. Биопсия печени у двух участников показала чрезмерное накопление жиров в клетках печени, рубцевание и повреждение митохондрий.
«В одной из четырех семей с мутацией ACAA2 мы наблюдали низкий уровень сахара в крови в младенческом возрасте. У одного пациента была настолько тяжелая гипогликемия, что это привело к повреждению мозга», — рассказывает доктор Гарг.
Нарушения окисления жирных кислот препятствуют выработке кетоновых тел, которые могут использоваться в качестве источника энергии, когда глюкоза недоступна для питания мозга.
Теперь ученые сосредоточатся на исследовании возможных терапевтических вмешательств. Им также предстоит выяснить, могут ли другие варианты ACAA2 быть связаны с развитием диабета и жировой дистрофии печени или с высоким уровнем триглицеридов в крови.
Источник: medicalxpress.com