Ген APOE: ключ к разгадке болезни Альцгеймера? Что говорят новейшие исследования

Коротко о главном
Учёные выяснили: до 93 % случаев болезни Альцгеймера (БА) могут быть связаны с вариантами гена APOE. Это открытие меняет взгляд на профилактику и лечение деменции. Разберёмся, как это работает и что это значит для каждого из нас.

Что такое APOE и почему он важен?

Ген APOE кодирует белок аполипопротеин E, который участвует в транспортировке жиров в мозге и по всему телу. У людей есть три основные разновидности этого гена:

• ε2 — снижает риск болезни Альцгеймера;
• ε3 — самый распространённый вариант (есть у 95 % людей), умеренно повышает риск;
• ε4 — значительно увеличивает вероятность развития болезни.

Ключевой вывод исследования: если бы не влияние ε3 и ε4, большинство случаев болезни Альцгеймера и половина всех деменций просто не возникли бы.

Что выяснили учёные?

Команда исследователей проанализировала данные 470 000 человек из четырёх крупных проектов:

• UK Biobank (Великобритания);
• FinnGen (Финляндия);
• A4 Study (международное исследование);
• Alzheimer’s Disease Genetics Consortium (ADGC).

Результаты по разным группам:

1. Болезнь Альцгеймера
   В FinnGen: 71,5 % случаев связаны с ε3/ε4.
   В ADGC (с подтверждённой патологией): 92,7 %.
2. Все виды деменции
   В UK Biobank: 44,4 % случаев.
   В FinnGen: 45,6 %.
3. Накопление амилоида (белка, связанного с БА)
   В A4 Study: 85,4 % обусловлено ε3/ε4.

«Без сильного влияния ε3 и ε4 почти все случаи болезни Альцгеймера и половина деменций не произошли бы», — подчёркивают авторы.

Структурные особенности разновидности изоформ алипротеина ApoE и связь с развитием болезни Альцгеймера. Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896627320307765

Почему это важно?

Даже если у человека нет семейного анамнеза БА, индивидуальный риск может зависеть от варианта APOE:

• Если обнаружен ε4 — риск выше, но это не приговор. Важно:
  контролировать артериальное давление и холестерин;
  поддерживать физическую активность; тренировать память
  (чтение, головоломки).
• Если обнаружен ε2 — риск ниже, но профилактика всё равно нужна.
• Если обнаружен ε3 (как у большинства - 95%) — не стоит игнорировать симптомы: забывчивость, дезориентация.

Что можно сделать уже сейчас?

Генетическое тестирование
Анализ на APOE доступен в большинстве лабораторий, например в лаборатории Геномед. Но делать его стоит после консультации с врачом и с последующей грамотной интерпретации.

Контроль факторов риска
Даже при «неблагоприятном» варианте гена можно снизить риск:

• Сон: 7–9 часов в сутки.
• Диета: больше овощей, рыбы, орехов; меньше сахара и насыщенных жиров.
• Физическая активность: минимум 150 минут умеренных нагрузок в неделю.
• Социальные связи: общение снижает стресс и поддерживает когнитивные функции.

Регулярные проверки
Ежегодный осмотр у терапевта.
Тесты на память (например, MoCA) после 60 лет.

Модель ApoE и её влияние на невропатологию при болезни Альцгеймера (A) Липидированный ApoE секретируется в основном астроцитами в центральной нервной системе. (B) Микроглия выделяет ApoE при заболеваниях, и ApoE микроглии может встраиваться в существующие амилоидные бляшки. (C) ApoE поглощается рецепторами липопротеинов низкой плотности, присутствующими на астроцитах и других типах клеток, таких как эндотелиальные клетки (см. D) и нейроны (см. E). (D) Амилоид-β и липидированный ApoE могут конкурировать за выведение из организма, связываясь с рецепторами липопротеинов низкой плотности. ApoE также может образовывать комплексы с амилоидом-β, что способствует выведению амилоида-β. (E) ApoE поглощается нейронами через такие рецепторы, как LDLR, LRP1 и HSPG. (F) Рециклирующие эндосомы или лизосомы в нейронах являются потенциальными местами, где нелипидированный или частично липидированный ApoE взаимодействует с бета-амилоидом, вызывая фибрилляцию бета-амилоида. (G) ApoE в бляшках предположительно необходим для скопления микроглии вокруг бета-амилоидных бляшек. (H) ApoE может способствовать поглощению отмирающих или повреждённых синапсов/нейронов с накоплением фибриллярного тау-белка.

Будущее: новые подходы к лечению

Учёные работают над методами, которые могут:

• «Отключить» вредное действие ε4 с помощью генной терапии.
• Блокировать накопление амилоида через воздействие на ген APOE.
• Стимулировать защитные свойства ε2.

Сейчас в испытаниях находится лишь один препарат, напрямую воздействующий на APOE (LX1001), но интерес к этой теме растёт.

---------------------------------------------

Источник информации: https://www.nature.com/articles/s44400-025-00045-9

Материал подготовлен командой БИОГЕНИКИ: биологами, генетиками и специалистами по персонализированному питанию. Мы не даём медицинских рекомендаций, но помогаем понимать, как наука может служить вашему здоровью.