Австралийские исследователи обнаружили ген, который помогает раковым клеткам выживать после атаки иммунной системы, что ограничивает эффективность противоопухолевой иммунотерапии.
Иммунотерапия рака с применением ингибиторов контрольных точек стала настоящим прорывом в медицине. Она помогает отключить ключевые механизмы, которые позволяют опухолевым клеткам ускользать от иммунного ответа. Поиск ключевых регуляторов иммунной системы является перспективным направлением для повышения эффективности лечения онкологических заболеваний.
Недавно ученые обнаружили, что ген MAP3K7, также известный как TAK1, помогает раковым клеткам выживать после атак CD8⁺ Т-киллеров. Исследование проводилось на различных типах рака, но преимущественно на меланоме, которая часто лечится иммунотерапией. Опухоли, лишенные гена MAP3K7, плохо растут, поскольку иммунная система способна достаточно эффективно с ними бороться. TAK1 является центральным узлом механизма выживания опухоли, который защищает ее клетки от воспалительных цитокинов, продуцируемых Т-клетками. Без TAK1 раковые клетки теряют белок cFLIP, который обычно предотвращает гибель клеток за счет инактивации каспазы 8. Более того, потеря TAK1 делает опухоли гиперчувствительными к CAR-T терапии.
Ингибиторы TAK1 уже известны и находятся на стадии доклинической и ранней клинической апробации при воспалительных заболеваниях. Их потенциальное использование для повышения чувствительности опухолей к иммунотерапии, в том числе в сочетании с агентами, усиливающими продукцию цитокинов Т-клетками, видится многообещающим направлением в трансляционной медицине.