Учёные факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова сообщили о разработке новых подходов к воздействию на апоптоз в опухолевых клетках. Работа выполнялась при поддержке Российского научного фонда и будет опубликована 27 апреля в журнале Trends in Cell Biology. Иллюстрация с основными результатами исследования вынесена на обложку выпуска.
Авторы напоминают, что апоптоз — один из базовых механизмов, обеспечивающих обновление клеток и стабильность внутренней среды организма. При онкологических заболеваниях запуск апоптоза в опухолевых клетках считается перспективным направлением терапии. Однако многие злокачественные клетки со временем становятся устойчивыми к этому процессу. Одной из причин является повышенная экспрессия антиапоптотических белков семейства Bcl‑2, в частности Mcl‑1, который блокирует гибель клетки.
Молодые исследователи Вячеслав Сеничкин, Алёна Стрелецкая и Гелина Копеина сосредоточились на поиске способов нейтрализации Mcl‑1. Они проанализировали возможности применения BH3‑миметиков — небольших молекул, имитирующих действие проапоптотических BH3‑белков и способных связываться с Mcl‑1, тем самым нарушая его защитную функцию. Дополнительно были оценены потенциальные побочные эффекты ингибирования Mcl‑1 в нормальных тканях, в том числе с помощью биоинформатических и структурных подходов.
На основе анализа исследователи предложили концепцию соединений, которые не только блокируют функцию Mcl‑1, но и запускают его избирательную деградацию через протеасомный путь. Поскольку белки семейства Bcl‑2 определяют проницаемость внешней митохондриальной мембраны и тем самым участвуют в запуске апоптоза, воздействие на Mcl‑1 рассматривается как ключевой элемент стратегии по устранению устойчивости опухолевых клеток к программируемой гибели.
Работы лаборатории механизмов апоптоза МГУ направлены на уточнение механизмов резистентности к ингибиторам Mcl‑1 и поиск комбинаций подходов, позволяющих эту резистентность преодолеть. Авторы отмечают, что полученные результаты могут стать основой для совершенствования таргетной терапии рака, особенно с учётом того, что низкомолекулярные ингибиторы Mcl‑1 уже вышли на этап клинических испытаний.
Читайте также: