Психические заболевания бывает трудно диагностировать правильно: часто одно расстройство «маскируется» под другое или они протекают одновременно. С помощью современных методов изучения генома ученые распределили основные психические расстройства на пять больших групп на основе анализа встречаемости распространенных однонуклеотидных мутаций
Большинство психиатрических диагнозов нельзя однозначно подтвердить с помощью лабораторной или инструментальной диагностики – постановка психиатрического диагноза сложна и на сегодня скорее субъективна, чем объективна. В числе причин – высокая коморбидность, т.е. одновременное течение нескольких расстройств с перекрывающимися симптомами. Пациенты с одним диагнозом могут иметь разные наборы симптомов, а один симптом может встречаться при десятке заболеваний.
На помощь пришла генетика. В крупном американском исследовании Cross-Disorder Group (CDG) в рамках фазы PGC3 (Psychiatric Genomics Consortium) использовали метод полногеномного поиска ассоциаций (GWAS), позволяющий исследовать ДНК множества людей для поиска сотен тысяч генных вариантов, отличающихся лишь одним нуклеотидом (однонуклеотидных полиморфизмов). Сравнивая частоту встречаемости этих мутаций у разных групп (например, с наличием или отсутствием определенной патологии), можно выявить наследственную предрасположенность к болезни без дополнительной генетической информации.
Исследователи изучили влияние распространенных генетических вариантов на 14 психических расстройств, используя выборку из более 1 млн человек; контролем послужили 5 млн человек без психиатрических диагнозов. В результате ученым удалось выявить и охарактеризовать пять основных геномных факторов, которые объясняют примерно две трети генетической обусловленности отдельных расстройств.
Один фактор (общая генетическая составляющая) объединил шизофрению и биполярное аффективное расстройство. Еще один – нервную анорексию, обсессивно-компульсивное расстройство и, в меньшей степени, синдром Туретта. Третий – расстройства аутистического спектра, синдром дефицита внимания и гиперактивности, а также, в меньшей степени, опять синдром Туретта. Четвертый фактор оказался общим для трех расстройств: посттравматического стрессового, большого депрессивного и тревожного. А пятый оказался связан с употреблением психоактивных веществ, включая алкоголь, никотин, опиоиды и каннабис.
Как выяснилось, шизофрения и биполярное расстройство имеют около 70% общих генетических предпосылок, связанных с работой возбуждающих нейронов. И это несмотря на то, что клинически это разные состояния и их редко «путают». Депрессия, тревожное и посттравматическое стрессовое расстройства совпали на 90% по генетическому риску. Эти психические нарушения оказались связаны с особенностями олигодендроцитов – служебных клеток мозга, создающих миелиновую оболочку, позволяющую быстро проводить нервный импульс, а также участвующих в питании и защите нейронов.
Ученые также выяснили, что многие из генов, в которых обнаружены значимые для развития патологий варианты, в основном работают уже на этапе внутриутробного развития, когда идет формирование мозга. И это плохо в том смысле, что имеющиеся у человека нарушения вряд ли можно кардинально исправить.
Полученные данные ставят под сомнение современные диагностические категории для психических расстройств, открывая путь к созданию их классификации, более обоснованной с точки зрения нейробиологии. Они также расширяют возможности по поиску терапевтических мишеней, включенных в общие механизмы развития психических заболеваний.
Фото: https://www.flickr.com
Публикации по теме:
Депрессия и нейродегенерация: новые стратегии диагностики и терапии
Интерактивный мозг – что это такое?