Стресс рассматривают как один из основных факторов риска развития многих заболеваний, но конкретные механизмы его действия только начинают проясняться. При изучении выпадения волос при стрессе ученые обнаружили, что оно может быть результатом двухэтапного процесса и имеет отношение к аутоиммунным реакциям
Известно, что стресс зачастую сопровождается выпадением волос, причем наблюдения показывают, что воздействие может быть как немедленным, так и долгосрочным. Неудивительно, что именно волосяной фолликул служит удобной моделью для изучения влияния стресса на регенеративные, т.е. быстро обновляющиеся, ткани организма.
Волосяной фолликул – мини-фабрика по производству и росту волоса – состоит 20 различных типов клеток, в том числе недифференцированных стволовых, способных превращаться в разные специализированные клетки. Фолликул включает волосяной сосочек, где расположена луковица растущего волоса, сальные и потовые железы, а также мышцу из гладкой мускулатуры, нервные окончания и кровеносные сосуды
На протяжении всей жизни волосяной фолликул циклически проходит фазы покоя (телогена), роста (анагена) и регрессии (катагена). При наступлении анагена покоящиеся стволовые клетки волосяного фолликула какое-то время размножаются и дают начало быстро делящимся клеткам, которые формируют растущий стержень волоса.
Ученые из США провели эксперименты на мышах, подвергая их двум вариантам острого стресса: с ограничением подвижности и кратковременным болевым воздействием, вызванным введением жгучего вещества. Объектами стали животные в возрасте 1 месяца, так как в этом период жизни большинство волосяных фолликулов на коже спины мышей находятся в фазе активного роста. Оба стрессорных воздействия через несколько дней привели к видимому выпадению шерсти мышей.
Известно, что острый стресс активирует симпатическую нервную систему, мобилизуя организм для быстрой реакции на угрозу: повышается пульс, давление, учащается дыхание и т.п. Метаболические ресурсы перенаправляются в сторону этой реакции, одновременно снижается приоритет для «несущественных» для выживания процессов. В том числе в жертву приносятся метаболически затратные клетки, популяцию которых позже будет легко восстановить. Например, быстро делящиеся клетки волосяного фолликула.
Механизм процесса, позволяющего сохранить ограниченные резервы для стрессовых реакций, установлен. В остром стрессе гиперактивированные симпатические нервы высвобождают в большом количестве гормон норадреналин, который связывается с бета-2-адренергическими рецепторами на клетках (в том числе волосяных фолликулов) и вызывает нарушения уровня внутриклеточного кальция. Это напрямую запускает гибель активно размножающихся клеток волосяных фолликулов, не слишком затрагивая их стволовые клетки. В результате происходит немедленное выпадение волос, которое обычно носит временный характер – позже стволовые клетки активируются, волосяной фолликул восстанавливается и вырастают новые волосы.
Однако помимо такой реакции на стресс исследователи обнаружили и нечто неожиданное. Эти были фолликулы, которые выглядели как погибшие в результате некроза – неконтролируемой клеточной гибели, при которой клеточное содержимое выходит во внешнюю среду, провоцируя воспаление. Как выяснилось, организм воспринимает такую некротизированную или воспаленную ткань как враждебного захватчика, что, в свою очередь, запускает «каскад» иммунных реакций, активирующих аутореактивные CD8+ Т-клетки, которые уничтожают волосяные фолликулы как инородный объект. И в этом случае их потеря является безвозвратной.
Таким образом, продукты клеточного некроза являются потенциальными антигенами, провоцирующими аутоиммунные реакции организма. Даже однократный эпизод острого стресса может увеличить количество аутореактивных T-клеток, что предрасполагает к аутоиммунной атаке при последующих аналогичных событиях. Конечно, некоторое количество таких клеток имеется и у здоровых людей, но они обычно сдерживаются механизмами толерантности. И если их число слишком возрастет, механизм может сломаться.
К этому нужно добавить, что механизмы инициации аутоиммунных реакций остаются одной из медицинских загадок. Процессы, подобные вышеописанному, триггером которых у исходно здоровых людей могут быть стресс, травма, инфекция или сверхактивация нейронов, могут оказаться более распространенными, чем считалось. Возможно, они представляют собой общий механизм инициации развития таких аутоиммунных заболеваний, как рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа и системная красная волчанка, причины развития которых часто непонятны. По словам одного из авторов работы, при аутоиммунных заболеваниях всегда нужен спусковой механизм, и он необязательно является генетическим.
Фото: https://vectorportal.com
Публикации по теме:
Как измерить стресс и для чего это нужно
«Темная лошадка» современной медицины, или Что стоит знать о ревматологии?