Учёные из Медицинского колледжа имени Роберта Ларнера при Университете Вермонта описали молекулярный механизм, который нарушает кровообращение в мозге при деменции, и показали, как его можно скорректировать. Исследование опубликовано 22 декабря в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Авторы сосредоточились на белке Piezo1. Этот механочувствительный ионный канал в клетках сосудистой стенки мозга регулирует кровоток, реагируя на изменения давления. Исследование показало, что при деменции, включая болезнь Альцгеймера, активность Piezo1 в мозговых сосудах становится аномально высокой и приводит к нарушению нормальной циркуляции крови.
Ключевым элементом схемы оказался фосфолипид PIP2, входящий в состав клеточных мембран. В норме он сдерживает активность Piezo1. Учёные обнаружили, что при снижении уровня PIP2 канал становится гиперактивным, что нарушает регуляцию мозгового кровотока.
В экспериментальных моделях восстановление содержания PIP2 снижало активность Piezo1 и возвращало показатели кровотока к более нормальным значениям. Ведущий автор работы, доцент фармакологии Осама Харраз, отметил, что выявленный механизм открывает новый потенциальный путь терапии деменции и нейрососудистых нарушений, так как позволяет воздействовать на сосудистое звено, а не только на сами нейроны.
Дальнейшие исследования будут посвящены уточнению, как именно PIP2 взаимодействует с Piezo1 и каким образом снижение уровня этого липида при деменции приводит к сбоям регуляции сосудистого тонуса. Авторы считают, что это знание может стать основой для разработки методов лечения, направленных на восстановление PIP2 или прямую модуляцию активности Piezo1 для улучшения нейрососудистого здоровья пациентов.