Биотехнологи впервые применили бесшовное редактирование ДНК на людях

Международное медицинское сообщество получило первые данные о применении технологии Prime Editing в клинике. Компания Prime Medicine опубликовала в New England Journal of Medicine результаты лечения двух пациентов с хронической гранулематозной болезнью экспериментальным препаратом PM359, основанным на этом методе редактирования ДНК. Сообщается, что функциональность значительной части их иммунных клеток была восстановлена без регистрации тяжёлых нежелательных явлений.

Хроническая гранулематозная болезнь относится к редким наследственным иммунодефицитам и характеризуется нарушением работы нейтрофилов. В рассмотренных случаях заболевание было связано с мутацией delGT в гене NCF1. Из-за этой ошибки в генетическом коде клетки не могли генерировать активные формы кислорода, необходимые для уничтожения бактерий и грибков. Пациенты годами страдали от рецидивирующих инфекций и воспалительных осложнений, требовавших постоянного приёма антибактериальных и противогрибковых препаратов.

По информации разработчиков, в мае прошлого года Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарств США разрешило проведение I/II фазы клинических испытаний PM359. Уже к 30‑му дню после терапии доля нейтрофилов с восстановленной функцией оказалась значительно выше запланированного порога: у одного пациента — 69 %, у второго — 83 %. Изначально целевым уровнем считали показатель в 20 %, которого, по расчётам исследователей, было бы достаточно для клинически значимого улучшения.

Клинические проявления у участников исследования также изменились. В первом случае врачи сообщили о возможности отменить антимикробную и противогрибковую профилактику без ухудшения состояния. Во втором наблюдалось уменьшение выраженности воспалительных процессов и симптомов заболевания. При этом серьёзных побочных эффектов, которые можно было бы напрямую связать с действием препарата, зафиксировано не было, что исследователи расценили как обнадёживающий сигнал безопасности.

В публикации приводится сравнение Prime Editing с технологией CRISPR‑Cas9, уже применяемой в одобренных FDA генетических препаратах для терапии серповидноклеточной анемии и бета‑талассемии. CRISPR описывается как «молекулярные ножницы», разрезающие обе нити ДНК, после чего клетка сама устраняет разрыв. Prime Editing, напротив, позиционируется как более точный инструмент, способный встраивать, удалять или заменять небольшие фрагменты генетического текста без полного разрыва спирали, что теоретически снижает риск нежелательных изменений.

Авторы исследования подчёркивают, что пока речь идёт о ранней фазе клинических испытаний и ограниченном числе участников. Для подтверждения эффективности и оценки долгосрочных последствий необходимо продолжить наблюдение и расширить выборку пациентов с хронической гранулематозной болезнью и другими моногенными патологиями. Тем не менее, первые результаты рассматриваются экспертами как важный шаг к практическому применению более щадящих методов редактирования генома в медицине, сообщает pharmvestnik.ru.

Обратите внимание: Овнов ждет резкий карьерный подъем, а Ракам смело можно начинать ремонт