В современной медицинской практике все чаще сталкиваются с двумя, казалось бы, разными вызовами: эпидемией метаболических нарушений и ростом нейродегенеративных заболеваний.
Несмотря на разную клиническую картину, эти состояния объединяет общий патогенетический «стержень» — глубокое нарушение клеточного энергообмена и митохондриальной дисфункции. В центре этого патологического каскада находится кофермент NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид), уровень которого закономерно снижается с возрастом и при развитии хронических заболеваний.
В последние годы стратегия восполнения NAD+ с помощью его предшественников — никотинамидрибозида (NR) и никотинамидмононуклеотида (NMN) — вышла за рамки лабораторных исследований, став предметом активных клинических испытаний и обоснованным терапевтическим подходом.
Фундаментальная роль NAD+. Инновационный подход к лечению
NAD+ — это один из древнейших и важнейших коферментов, присутствующий во всех живых клетках.
Его роль не ограничивается классической функцией переносчика электронов в окислительно-восстановительных реакциях, таких как гликолиз и цикл Кребса, которые обеспечивают более 90% энергетических потребностей организма. NAD+ выступает в качестве незаменимого субстрата для целого семейства сигнальных ферментов — сиртуинов (SIRTuins) и PARP (поли(АДФ-рибозо)-полимераз).
- Сиртуины — белки-долгожители, активность которых напрямую зависит от доступности NAD+. Они регулируют процессы клеточного восстановления, стабилизируют геном, контролируют метаболические пути, отвечают за стрессоустойчивость и, по сути, являются ключевыми модуляторами здоровья и продолжительности жизни.
- PARP — ферменты, активирующиеся при повреждении ДНК для запуска репарации. Однако при массивном или хроническом повреждении (например, под действием окислительного стресса) они могут чрезмерно расходовать NAD+, истощая его запасы и нарушая энергетический баланс клетки.
Таким образом, NAD+ служит связующим звеном между энергетическим метаболизмом, ремонтом ДНК и эпигенетической регуляцией. С возрастом, а также на фоне хронических заболеваний, уровень NAD+ системно снижается. Этот процесс усугубляется повышенной активностью фермента CD38, который является основным потребителем NAD+ в условиях воспаления. В результате формируются порочные круги: дефицит энергии → нарушение функций клетки → накопление повреждений → усиление воспаления → дальнейшее истощение NAD+. Этот универсальный механизм лежит в основе как метаболических нарушений, так и нейродегенеративных процессов.
Возможности IV-терапии
Терапевтическая стратегия: восполнение запасов через предшественников
Прямое введение NAD+ в клетку затруднено, поэтому стратегия «увеличения NAD+» (NAD augmentation) фокусируется на применении его биохимических предшественников.
Это молекулы, которые клетка может использовать для синтеза NAD+. Наиболее изученными и перспективными из них являются:
- Никотинамидрибозид (NR) — форма витамина B3, которая легко проникает в клетки и затем в два этапа преобразуется в NAD+.
- Никотинамидмононуклеотид (NMN) — промежуточное звено в пути синтеза NAD+, находящееся на один шаг ближе к конечному продукту, чем NR.
Применение при метаболическом синдроме
Метаболический синдром — это полиэтиологическое заболевание, ассоциированное с висцеральным и абдоминальным ожирением, нарушением углеводного и липидного обмена, что сопровождается митохондриальной дисфункцией и оксидативным стрессом. У таких пациентов повышен риск развития осложнений: сахарного диабета 2 типа, стеатогепатита, заболеваний сердечно-сосудистой системы, гиповентиляции, а также репродуктивной дисфункции.
Повышение уровня NAD+ с помощью предшественников воздействует на саму причину этих нарушений:
Жировая ткань
Активация сиртуинов стимулирует липолиз, уменьшает воспаление в адипоцитах и нормализует секрецию адипокинов.
Скелетные мышцы
Улучшение функции митохондрий и окислительного фосфорилирования (OXPHOS). Повышение утилизации глюкозы и жирных кислот, что снижает инсулинорезистентность.
Печень
Снижает риск развития стеатогепатита за счет улучшения β-окисления жирных кислот и снижения синтеза триглицеридов
Бета-клетки поджелудочной железы
Улучшение митохондриальной функции и секреторной способности, что помогает компенсировать инсулинорезистентность, замедлить прогрессирование липоматоза, снижая риск развития острого панкреатита за счет комплексного улучшения уровня триглицеридов в крови.
Клинические данные:
Прием NMN (до 450 мг/сут) показал улучшение чувствительности к инсулину у женщин в постменопаузе. Однако в других работах с NR у лиц с ожирением не было отмечено значимого улучшения инсулинорезистентности. Это указывает на возможные различия в эффективности между NMN и NR, а также на важность индивидуальных факторов, таких как пол, возраст и исходный метаболический статус.
Многообещающим направлением является изучение влияния предшественников NAD+ на микробиоту кишечника, что также может вносить вклад в коррекцию метаболизма.
Применение при нейродегенеративных заболеваниях
При нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезни Альцгеймера (БА) и Паркинсона (БП), энергетический дефицит, окислительный стресс, нейровоспаление и нарушение протеостаза формируют патологический конгломерат. Повышение уровня NAD+ предлагает многокомпонентный терапевтический подход, одновременно воздействующий на несколько ключевых звеньев патогенеза:
- Восстановление энергетического баланса: улучшение митохондриального биогенеза и функции в нейронах.
- Активация: стимуляция аутофагии и митофагии для удаления поврежденных органелл и агрегированных белков (тау-белка при БА, альфа-синуклеина при БП).
- Защита ДНК и аксонов: поддержка активности PARP для репарации ДНК и подавление активности фермента SARM1, ответственного за дегенерацию аксонов.
- Снижение нейровоспаления: модуляция активности микроглии через сиртуин-зависимые механизмы.
Клинические данные:
В этой области наблюдается значительный прогресс. Показано, что более высокое потребление ниацина (витамина B3) с пищей ассоциировано со снижением риска БА. Пилотное исследование (NADPARK) на пациентах с БП продемонстрировало, что прием NR (1000 мг/сут) повышает уровень NAD+ в мозге и коррелирует с клиническим улучшением. В исследовании пациентов с БА комбинация NR с другими метаболическими активаторами привела к улучшению когнитивных функций. На данный момент во всем мире идут десятки клинических испытаний, изучающих эффективность NR и NMN при различных нейродегенеративных заболеваниях, включая боковой амиотрофический склероз (БАС) и рассеянный склероз.
Ключевые вопросы для клинического применения
Стратегия увеличения NAD+ находится на стадии активного внедрения в медицинскую практику. Для врача, рассматривающего возможность ее применения, важны несколько практических аспектов:
- Кому показано? Текущие данные свидетельствуют, что наибольшую пользу могут получить пациенты с уже диагностированными метаболическими заболеваниями и нейродегенеративными патологиями.
- Безопасность и дозы. В доступных клинических исследованиях NR и NMN демонстрируют хороший профиль безопасности в дозах от 250 мг до 2000 мг в сутки.
- Индивидуализация терапии. Эффективность может зависеть от возраста, пола, состояния микробиоты, образа жизни и генетических особенностей метаболизма NAD+.
- Интеграция в общую схему. Добавление NAD+ может стать ценным компонентом комплексного подхода, включающего коррекцию диеты и физическую активность.
Заключение
Восполнение уровня NAD+ с помощью его предшественников NR и NMN представляет собой патогенетически обоснованную и многообещающую терапевтическую стратегию. Она направлена не на симптоматическое лечение, а на коррекцию фундаментальных механизмов клеточного старения и дисфункции, общих для метаболического синдрома и нейродегенерации.
Текущий взрывной рост клинических исследований свидетельствует о высоком интересе научного сообщества и большом потенциале этого подхода.
Врачам необходимо быть в курсе этой быстро развивающейся области, поскольку в ближайшие годы нас ожидают новые убедительные данные и, возможно, появление инновационных терапевтических стратегий.